一种药物中间体吲哚类化合物的合成方法

摘要

本发明涉及一种药物中间体吲哚类化合物的合成方法，该方法采用Cu(OAc)₂/DMSO/助剂的催化体系而高效实现了吲哚类化合物的脱芳构化反应，且大大提高了物料的转化率和反应收率，同时本发明人还对催化剂、助剂和反应溶剂的各种类进行了一一筛选，其中杯[6]芳烃和1-丁基-2,3-二甲基咪唑四氟硼酸盐是最佳的助剂组合物，该工艺具有十分广泛的工业化应用前景，也为科学研究提供了重要的参考价值。

主权项

一种药物中间体式(III)化合物的合成方法，所述方法包括如下步骤：在惰性气体氛围中，向反应釜中加入式(I)化合物和式(II)化合物，然后加入溶剂二甲基亚砜，搅拌下加入Cu(OAc)₂和助剂，继续搅拌并逐渐升温反应，反应完毕后冷却至室温，向混合液中加入6倍溶剂量的水，再加入乙酸乙酯萃取，合并有机层后真空旋蒸，残余物过硅胶柱色谱纯化，即可得到式(III)化合物；其中，R为H、C_1‑6烷基或卤素；n为1或2；所述助剂为4‑叔丁基杯[6]芳烃和1‑丁基‑2,3‑二甲基咪唑四氟硼酸盐的混合物，所述助剂中4‑叔丁基杯[6]芳烃和1‑丁基‑2,3‑二甲基咪唑四氟硼酸盐的质量比为1:3。