倒捻子素的全合成方法

摘要

天然有效成分倒捻子素(mangostin)具有良好抗肿瘤活性、心血管活性、抗氧化、抗炎、抗菌等药理活性，本发明属于化学合成领域，具体涉及式(I)所示的倒捻子素的一种新合成方法。本发明以1，7-二羟基-3，6-二烷氧基-9H-呫吨酮为原料，通过亲核取代，克莱森重排，烃化，脱保护基等反应步骤制备α-mangostin、β-mangostin、β-mangostin-OMe和γ-mangostin，步骤简洁，适合工业化生产。

主权项

天然产物倒捻子素的合成方法，其路线如下所示：包括以下步骤：步骤(1)：化合物(III)在碱性条件下，与中间体(II)发生取代反应生成化合物(IV)；步骤(2)：化合物(IV)高温条件下制得式(V)所示化合物；步骤(3)：碱性条件下，化合物(V)与甲醚化试剂反应得到式(VI)所示化合物；步骤(4)：化合物(VI)在高温条件下与碱发生脱烷基反应得到α‑倒捻子素；步骤(5)：化合物(VI)R₂＝CH₃时，在高温条件下与碱发生脱烷基反应得到β‑倒捻子素；步骤(6)：化合物(V)在高温条件下与碱发生脱烷基反应得到γ‑倒捻子素；以上化合物(III)、(IV)、(V)、(VI)中，R₁、R₂相同或不同，各自代表C₁‑C₅的直链烷烃、C₁‑C₅的支链烷烃；其特征在于：步骤(1)中，所用的中间体(II)选自3‑氯‑3‑甲基‑1‑丁烯、3‑溴‑3‑甲基‑1‑丁烯中的一种，所用碱性试剂选自氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠中的一种或多种，反应溶剂为丙酮，反应温度为50‑70℃，反应时间为10‑18小时；步骤(2)中，所用溶剂选自N，N‑二甲基苯胺、DMF、DMSO、二苯醚、甲苯、二甲苯、N，N‑二乙基苯胺中的一种，可选用或者不用催化剂，所用催化剂选自三氟化硼、三氯化硼、三氯化铝、三氯化铁、氯化锌、四氯化钛、二氧化硅、硅藻土、三氟醋酸、醋酸、格氏试剂、稀土有机化合物中的一种或多种，可选用微波加热的方式，反应温度为所用溶剂的沸腾温度，时间为3‑6小时；步骤(3)中，甲醚化试剂选自硫酸二甲酯、碘甲烷、溴甲烷、氯甲烷、氟甲烷、三氟甲磺酸甲酯、氟磺酸甲酯、对甲基苯磺酸甲酯、碳酸二甲酯、重氮甲烷中的一种，碱性试剂选自碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠中的一种或多种，反应溶剂为丙酮、乙醚、四氢呋喃、甲醇、乙醇中的一种，温度为所用溶剂的沸腾温度，反应时间为3‑5小时；步骤(4)中，所用的碱为甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氰化钠、氰化钾、氰化亚铜、氰化锌、乙硫醇钠中的一种或多种，所用溶剂为DMF、DMSO、N，N‑二甲基苯胺、N，N‑二乙基苯胺中的一种，反应温度为所用溶剂的沸腾温度，反应时间为5‑8小时；步骤(5)中，所用的碱为甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氰化钠、氰化钾、氰化亚铜、氰化锌、乙硫醇钠中的一种或多种，所用溶剂为DMF、DMSO、N，N‑二甲基苯胺、N，N‑二乙基苯胺中的一种，反应温度为所选用溶剂的沸腾温度，反应时间为1‑4小时；步骤(6)中，所用的碱为甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氰化钠、氰化钾、氰化亚铜、氰化锌、乙硫醇钠中的一种或多种，所用溶剂为DMF、DMSO、N，N‑二甲基苯胺、N，N‑二乙基苯胺中的一种，反应温度为所用溶剂的沸腾温度，反应时间为5‑8小时。