2－氨基喹唑啉酮类化合物的合成工艺

摘要

本发明公开了一种2－氨基喹唑啉酮类化合物的合成工艺，其中2－氨基－3,4－二氢－6－甲基－5－(4－吡啶巯基)喹啉－4－酮为新型的胸苷酸合成酶抑制剂。本发明避免了老式的冗长昂贵路线，其特征是可由四种合成路线都可得到最终的产品，且有两种路线是一锅法合成路线。而且本发明的另一重要特征是应用巯基吡啶、羟基吡啶或酚为保护剂，可有效防止喹唑啉等芳环上的溴在强碱条件下发生被羟基取代的亲核取代反应。由于工艺的简化，必将成为需要节能、节时、高产率、高效益工业化生产的最佳选择。

主权项

一种2－氨基喹唑啉酮类化合物的合成工艺，其特征在于：所述方法包括以下步骤：　（1）取4‑溴‑5‑甲基靛红悬浮于冰乙酸中，加少许浓硫酸，搅拌下滴加新制备的过氧乙酸溶液，于66‑78℃搅拌反应3‑7小时，抽滤；  （2）分别以水、5％NaHCO3、水洗涤，干燥，以无水乙醇重结晶，得5‑溴‑6‑甲基‑1H‑ 苯并[1,3]噁嗪‑2，4‑二酮；  （3）溶于DMF中，加碳酸胍，加热回流16‑20小时，必要时补加碳酸胍，再回流6小时，减压蒸去DMF，加水析出土灰色固体，抽滤，水洗，小量乙醇洗，干燥；  （4）以DMSO/水重结晶得2‑氨基‑5‑溴‑3，4‑二氢‑6‑甲基喹唑啉‑ 4‑酮，化合物，4‑巯基吡啶,K2CO3，CuBr，Cu2O于乙二 醇中，搅拌下回流1‑10小时，冷至室温，抽滤，滤液倾入到水中；  （5）加盐酸调pH＝7，抽滤，水洗，干燥，固体物加H2S/甲醇饱和溶液，搅拌1小时，过滤，蒸去甲醇；  （6）用少量酸和水溶解，调至中性，制得2‑氨基‑3,4‑二氢‑6‑甲基‑5‑(4‑比啶巯基)喹唑啉‑4‑酮。