由于岩藻糖基化程度的改变而表现出改善的效应子功能的含Fc区的多肽及其使用方法

摘要

本发明涉及由于岩藻糖基化程度的改变而表现出改善的效应子功能的含Fc区的多肽，还涉及使用这种多肽治疗或预防癌症和其他疾病的方法。本发明的含Fc区的多肽优选是免疫球蛋白(例如，抗体)，其中所述Fc区相对于野生型Fc区的相应氨基酸序列包括至少一个氨基酸取代，并且所述氨基酸取代足以减弱翻译后岩藻糖基化并介导提高的对激活性Fc受体的结合以及降低的对抑制性Fc受体的结合。本发明方法特别用于预防、治疗或改善与其中希望由FcγR介导的效应细胞功能的效力得到增强(例如，癌症、传染病)或希望由FcγR介导的效应细胞应答得到抑制(例如，炎症、自身免疫疾病)的疾病、疾患或感染相关的一种或多种症状。

主权项

一种减弱人IgG Fc区的翻译后岩藻糖基化的方法，所述方法包括：(A)修饰人IgG Fc区以包括相对于野生型Fc区的氨基酸取代以产生修饰的Fc区，其中所述氨基酸取代在位置L234、L235、F243、R292、Y300、V305、或P396的一处或多处；(B)在能够介导正常糖基化的宿主细胞中表达包含所述修饰的Fc区的候选分子；(C)评价由所述修饰的Fc区呈现的高甘露糖寡糖糖基化与复合寡糖糖基化的比；(D)如果所述修饰的Fc区呈现大于0.2的所述比，那么鉴定包含所述修饰的Fc区的所述候选分子为适合的分子；和(E)在所述宿主细胞中表达具有所述修饰的Fc区的所述适合的分子。