发明名称 抗病毒化合物
摘要 本文公开了新型抗病毒化合物和包含一种或多种抗病毒化合物的药物组合物,以及合成所述化合物或药物组合物的方法。本文也公开了用一种或多种小分子化合物缓解和/或治疗副粘病毒感染的方法。副粘病毒感染的实例包括由人呼吸道合胞体病毒(RSV)引起的感染。
申请公布号 CN105636936A 申请公布日期 2016.06.01
申请号 CN201480055176.5 申请日期 2014.08.19
申请人 艾丽奥斯生物制药有限公司 发明人 王广义;莱昂尼德·贝格尔曼;安·特龙;卡梅拉·纳波利塔诺;丹尼勒·安德烈奥蒂;贺海鹰;卡瑞恩·安·斯坦因
分类号 C07D207/267(2006.01)I;C07D213/40(2006.01)I;C07D233/58(2006.01)I;C07D239/34(2006.01)I;C07D277/28(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D409/04(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D417/04(2006.01)I;C07D417/06(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;C07D491/048(2006.01)I;C07D491/052(2006.01)I;C07D491/20(2006.01)I;C07D495/14(2006.01)I;A61K31/33(2006.01)I;A61K31/14(2006.01)I 主分类号 C07D207/267(2006.01)I
代理机构 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 代理人 王达佐;洪欣
主权项 具有下述结构的式(I)的化合物或其药物可接受的盐:A‑L‑Y (I)其中:L选自:<img file="FDA0000959010220000011.GIF" wi="1677" he="471" /><img file="FDA0000959010220000012.GIF" wi="907" he="383" />以及<img file="FDA0000959010220000013.GIF" wi="963" he="326" />A选自任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的芳基、任选取代的芳基(C<sub>1‑2</sub>烷基)、任选取代的杂芳基以及任选取代的杂环基;Y选自任选取代的环烷基、任选取代的环烯基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基以及任选取代的杂环基;R<sup>1a</sup>、R<sup>1b</sup>、R<sup>1c</sup>和R<sup>1d</sup>各自独立地为氢或未取代的C<sub>1‑4</sub>烷基;R<sup>2a</sup>、R<sup>2a1</sup>、R<sup>2b</sup>、R<sup>2b1</sup>、R<sup>2c</sup>、R<sup>2c1</sup>、R<sup>2d</sup>以及R<sup>2d1</sup>各自独立地选自氢、任选取代的C<sub>1‑4</sub>烷基、任选取代的芳基(C<sub>1‑6</sub>烷基)、任选取代的杂环基(C<sub>1‑6</sub>烷基)、烷氧基烷基、氨基烷基、羟烷基以及羟基;或R<sup>2a1</sup>是氢,并且R<sup>1a</sup>和R<sup>2a</sup>与它们连接的原子连接在一起以形成任选取代的5元杂环基或任选取代的6元杂环基,R<sup>2b1</sup>是氢,并且R<sup>1b</sup>和R<sup>2b</sup>与它们连接的原子连接在一起以形成任选取代的5元杂环基或任选取代的6元杂环基;X<sup>1a</sup>与X<sup>2a</sup>之间的<img file="FDA0000959010220000021.GIF" wi="164" he="44" />表示X<sup>1a</sup>与X<sup>2a</sup>之间的单键或双键;X<sup>2a</sup>与X<sup>3a</sup>之间的<img file="FDA0000959010220000022.GIF" wi="160" he="45" />表示X<sup>2a</sup>与X<sup>3a</sup>之间的单键或双键;前提是X<sup>1a</sup>与X<sup>2a</sup>之间的<img file="FDA0000959010220000023.GIF" wi="166" he="51" />和X<sup>2a</sup>与X<sup>3a</sup>之间的<img file="FDA0000959010220000024.GIF" wi="165" he="44" />不能都是双键,并且<img file="FDA0000959010220000025.GIF" wi="165" he="56" />中的至少一个是双键;当X<sup>1a</sup>与X<sup>2a</sup>之间的<img file="FDA0000959010220000026.GIF" wi="159" he="45" />表示双键,且X<sup>2a</sup>与X<sup>3a</sup>之间的<img file="FDA0000959010220000027.GIF" wi="162" he="45" />是单键时,则X<sup>1a</sup>是N或CR<sup>4a1</sup>,X<sup>2a</sup>是N或CR<sup>5a</sup>,并且X<sup>3a</sup>是NR<sup>6a1</sup>、C(=O)或CR<sup>6a2</sup>R<sup>6a3</sup>;以及当X<sup>1a</sup>与X<sup>2a</sup>之间的<img file="FDA0000959010220000028.GIF" wi="164" he="44" />表示单键,且X<sup>2a</sup>与X<sup>3a</sup>之间的<img file="FDA0000959010220000029.GIF" wi="163" he="44" />是双键时,则X<sup>1a</sup>是NR<sup>4a</sup>或CR<sup>4a2</sup>R<sup>4a3</sup>,X<sup>2a</sup>是N或CR<sup>5a</sup>,并且X<sup>3a</sup>是N或CR<sup>6a</sup>;或者X<sup>1a</sup>、X<sup>2a</sup>和X<sup>3a</sup>各自独立地为C、N、O或C(=O),并且通过将X<sup>1a</sup>与X<sup>3a</sup>连接在一起形成选自任选取代的芳基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂环基的环或环系;条件是X<sup>1a</sup>、X<sup>2a</sup>和X<sup>3a</sup>的化合价可各自独立地被选自氢和任选取代的C<sub>1‑4</sub>烷基的取代基满足,并且X<sup>1a</sup>、X<sup>2a</sup>和X<sup>3a</sup>不带电;R<sup>3a</sup>和R<sup>3a1</sup>各自独立地选自氢、羟基、卤素、氨基、任选取代的C<sub>1‑4</sub>烷基、任选取代的C<sub>2‑4</sub>烯基、任选取代的C<sub>2‑4</sub>炔基、任选取代的C<sub>3‑6</sub>环烷基、任选取代的C<sub>1‑4</sub>烷氧基、‑O‑羧基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基、CHF<sub>2</sub>、CF<sub>3</sub>以及<img file="FDA00009590102200000210.GIF" wi="247" he="246" />前提是R<sup>3a</sup>和R<sup>3a1</sup>不能都是氢;或者R<sup>3a</sup>和R<sup>3a1</sup>一起形成=N‑OR<sup>a</sup>;或者R<sup>3a</sup>和R<sup>3a1</sup>与它们连接的原子可以连接在一起以形成任选取代的3元环、任选取代的4元环、任选取代的5元环或任选取代的6元环;R<sup>4a</sup>、R<sup>4a1</sup>、R<sup>4a2</sup>和R<sup>4a3</sup>各自独立地为氢或未取代的C<sub>1‑4</sub>烷基;R<sup>5a</sup>和R<sup>5a1</sup>各自独立地为氢或未取代的C<sub>1‑4</sub>烷基;R<sup>6a</sup>和R<sup>6a1</sup>各自独立地为氢、任选取代的C<sub>1‑4</sub>烷基或任选取代的烷氧基烷基;R<sup>6a2</sup>和R<sup>6a3</sup>各自独立地为氢或未取代的C<sub>1‑4</sub>烷基;X<sup>1b</sup>、X<sup>2b</sup>和X<sup>3b</sup>各自独立地为C、N、O或C(=O),并且通过将X<sup>1b</sup>与X<sup>3b</sup>连接在一起形成选自任选取代的二环杂芳基和任选取代的二环杂环基的二环,其中X<sup>1b</sup>与X<sup>2b</sup>之间的<img file="FDA0000959010220000031.GIF" wi="162" he="44" />表示X<sup>1b</sup>与X<sup>2b</sup>之间的单键或双键;X<sup>2b</sup>与X<sup>3b</sup>之间的<img file="FDA0000959010220000032.GIF" wi="164" he="45" />表示X<sup>2b</sup>与X<sup>3b</sup>之间的单键或双键;以及前提是X<sup>1b</sup>、X<sup>2b</sup>和X<sup>3b</sup>中的至少之一包含氮原子,并且<img file="FDA0000959010220000033.GIF" wi="162" he="44" />均不可以是双键;条件是X<sup>1b</sup>、X<sup>2b</sup>和X<sup>3b</sup>的化合价可各自独立地被选自氢和任选取代的C<sub>1‑4</sub>烷基的取代基满足;以及X<sup>1b</sup>、X<sup>2b</sup>和X<sup>3b</sup>不带电;R<sup>3c</sup>和R<sup>3c1</sup>各自独立地选自氢、羟基、卤素、氨基、任选取代的C<sub>1‑4</sub>烷基、任选取代的C<sub>2‑4</sub>烯基、任选取代的C<sub>2‑4</sub>炔基、任选取代的C<sub>3‑6</sub>环烷基、任选取代的C<sub>1‑4</sub>烷氧基、‑O‑羧基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基、CHF<sub>2</sub>、CF<sub>3</sub>以及<img file="FDA0000959010220000034.GIF" wi="247" he="239" />前提是R<sup>3c</sup>和R<sup>3c1</sup>不能都是氢;或者R<sup>3c</sup>和R<sup>3c1</sup>一起形成=N‑OR<sup>c</sup>;或者R<sup>3c</sup>和R<sup>3c1</sup>与它们连接的原子可以连接在一起以形成任选取代的3元环、任选取代的4元环、任选取代的5元环或任选取代的6元环;R<sup>a</sup>和R<sup>c</sup>各自独立地为氢或未取代的C<sub>1‑4</sub>烷基;R<sup>4c</sup>和R<sup>5c</sup>在一起形成未取代的芳基、未取代的杂芳基或任选取代的杂环基;Z<sup>c</sup>是N或CH;m<sup>d</sup>是0或1;和环B<sup>d</sup>是任选取代的C<sub>5</sub>环烷基;环B<sup>d1</sup>是任选取代的吡啶基;和前提是当L为式(IIc)时,则Y不存在;以及前提是所述化合物不是<img file="FDA0000959010220000035.GIF" wi="767" he="327" />
地址 美国加利福尼亚州