(S)-4-氨基-2-甲基-5-苯基戊-1-烯-3-酮的制备方法

摘要

本发明涉及化学领域，具体涉及治疗多发性骨髓瘤的药物oprozomib的关键合成中间体(S)-4-氨基-2-甲基-5-苯基戊-1-烯-3-酮的新的制备方法。起始原料L-苯丙氨酸首先进行羧基和氨基的保护，接着在碱的存在下与乙基磷酸二乙酯缩合，所得到的β-酮基膦酸酯在碱的存在下和甲醛进行HWE反应，最终得到该关键中间体。此法简便易行、原料价廉易得、成本较低、收率较好，具有潜在的生产价值。

主权项

一种oprozomib关键中间体的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤(1)：以L‑苯丙氨基酸为起始原料，分别对羧基和氨基进行保护，得到氨基保护的苯丙氨酸甲酯3；步骤(2)：步骤(1)中的产物在有机溶液中，在碱存在下，和乙基膦酸二乙酯(DEEP)反应，生成磷酸酯类化合物4；步骤(3)：步骤(2)中的产物在碱的存在下，和多聚甲醛反应，得到目标化合物1。