发明名称 尿激酶型纤溶酶原激活剂转基因小鼠
摘要 本发明提供虽然以杂合体型具有uPA基因,但是对来源于小鼠的肝细胞的损伤度高的肝损伤小鼠及其高效的制作方法。以杂合体型具有uPA基因的肝损伤小鼠的制作方法,包括以下工序:(i)利用DNA片段转化小鼠ES细胞的工序,所述DNA片段含有肝特异性启动子/增强子以及在它们的控制下可驱动地被连接的编码尿激酶型纤溶酶原激活剂的cDNA;(ii)将工序(i)得到的转化了的小鼠ES细胞注入宿主胚胎的工序;(iii)将工序(ii)得到的注入了ES细胞的宿主胚胎移植到代孕母小鼠的子宫获得嵌合体小鼠的工序;以及(iv)将工序(iii)得到的嵌合体小鼠交配,得到以杂合体型导入了该DNA片段的转基因小鼠的工序。
申请公布号 CN104334017B 申请公布日期 2016.05.25
申请号 CN201380022371.3 申请日期 2013.04.25
申请人 公益财团法人东京都医学综合研究所;中外制药株式会社;飞氏生物株式会社 发明人 小原道法;寺社下浩一;川瀬洋介;向谷知世;大下浩树;浜村理子
分类号 C12N15/09(2006.01)I 主分类号 C12N15/09(2006.01)I
代理机构 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 代理人 金世煜;苗堃
主权项 一种以杂合体型具有尿激酶型纤溶酶原激活剂基因即uPA基因的肝损伤小鼠的制作方法,其特征在于,具有以下工序:(i)利用DNA片段转化小鼠ES细胞的工序,所述DNA片段含有肝特异性启动子/增强子以及在它们的控制下可驱动地被连接的编码uPA的cDNA;(ii)将工序(i)得到的转化了的小鼠ES细胞注入宿主胚胎的工序;(iii)将工序(ii)得到的注入了ES细胞的宿主胚胎移植到代孕母小鼠的子宫获得嵌合体小鼠的工序;(iv)将工序(iii)得到的嵌合体小鼠交配,得到以杂合体型导入了该DNA片段的转基因小鼠的工序;以及(v)得到在从6周龄到8周龄血清ALT值增加的转基因小鼠的工序。
地址 日本东京都