| 摘要 |
1. Способ улучшения функциональных свойств антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, в котором антитело или антигенсвязывающий фрагмент включают (i) вариабельную область тяжелой цепи или ее фрагмент, при этом вариабельная область тяжелой области содержит каркасные остатки V, и (ii) вариабельную область легкой цепи или ее фрагмент, при этом вариабельная область легкой цепи содержит каркасные остатки V, указанный способ включает:проведение мутагена по одному положению аминокислоты в каркасных участках Vпри этом(i) если тяжелая цепь является тяжелой цепью человеческого VH3 семейства и мутагенез включает замену аланина (А), валина (V), или фенилаланина (F) в 89 положении аминокислоты, по системе нумерации АНо (в положении 78 по системе нумерации Kabat)); и/или(ii) легкая цепь является легкой цепью человеческого Vk1, мутагенез включает заменуa) глутаминовой кислоты (E) или изолейцина (I) в положении аминокислоты 1 по системе нумерации АНо или системе нумерации Kabat;b) валина (V) или изолейцина (I) в положении аминокислоты 3 по системе нумерации АНо или система нумерации или системе нумерации Kabat;c) валина (V), лейцина (L) или изолейцина (I) в положении аминокислоты 4 по системе нумерации АНо или системе нумерации Kabat и/илиd) глутамина (Q) в положении аминокислоты 24 при использовании системы нумерации АНо или системы нумерации Kabat.2. Способ по п. 1, в котором мутазенез дополнительно включает одну или более или более замены в тяжелой цепи, выбранные из группы, состоящей из(i) серина (S) в положении 12 согласно АНо или Kabat;(ii) серина (S) в положении 103 согласно АНо (в положении 85 согласно Kabat); и(iii) серина (S) или треонина (Т) в положении 144 согласно АНо (в положении 103 согласно Kabat).3. Способ по п. 1, в котором мутагенез дополнительно включает следующие замены |
