一种硫酸头孢喹肟的制备方法

摘要

本发明提供了一种硫酸头孢喹肟的制备方法，本发明方法从7-ACA出发与四氢喹啉在二氯甲烷中以六甲基二硅氮烷为保护剂，以三甲基氯硅烷为反应触媒，以二乙基苯胺作为反应体系极性调节剂，以二甲基乙酰胺为四氢喹啉的分散介质，进行反应，反应完全后滴加25％氨水养晶，丙酮洗滤后得浅黄色中间体7-ACQ，中间体7-ACQ与AE活性酯在惰性有机溶液中以少量乙醇为分散剂，焦亚硫酸钠为抗氧化剂反应，以三乙胺作为缚酸剂中和反应不断产生的酸，反应后二氯甲烷和乙醇混合液洗滤后纯水萃取多次，用硫酸调pH控温析晶得到粗品，粗品再经洗滤重结晶后得精制硫酸头孢喹肟；产物具有转化率高，纯度、色泽好等优点。

主权项

一种硫酸头孢喹肟的制备方法，其特征在于所述方法包括：(1)以7‑氨基头孢烷酸和四氢喹啉为反应底物，在二氯甲烷中以六甲基二硅氮烷为保护剂，以三甲基氯硅烷为反应触媒，以二乙基苯胺作为反应体系极性调节剂，以二甲基乙酰胺为四氢喹啉的分散介质，在三甲基碘硅烷存在下进行反应，反应完全后滴加25％氨水养晶，丙酮洗滤后得中间体7‑氨基头孢喹肟；所述7‑氨基头孢烷酸：四氢喹啉：三甲基碘硅烷的用量摩尔比为1:2～3:1.5～2；(2)摩尔比为1:1.2～1.5的7‑氨基头孢喹肟与AE活性酯在二氯甲烷中以乙醇为分散剂，焦亚硫酸钠为抗氧化剂进行反应，以三乙胺作为缚酸剂中和反应不断产生的酸，反应结束后，用二氯甲烷和乙醇混合液洗滤后，取滤液用纯水萃取，合并的水相先用硫酸调pH 3.9±0.1，加活性炭搅拌脱色，过滤取滤液再用硫酸调pH1.9±0.1，控制温度在20±2℃析晶得到硫酸头孢喹肟粗品，粗品再经洗滤重结晶后得精制后的硫酸头孢喹肟。