2-(邻羟基苯基)环丙烷-1-甲酸的制备方法

摘要

一种制备2-(邻羟基苯基)环丙烷-1-甲酸的方法，以邻烷氧基肉桂酸为原料，经热解脱羧、卤素加成、环丙烷基化得到2-(邻烷氧基苯基)环丙烷-1,1-二甲酸乙酯，再通过脱酯基、水解、去甲基化等步骤制备了新型烟用香料2-(邻羟基苯基)环丙烷-1-甲酸。路线中的原料和试剂均为商业化的产品，原料易得，各步反应均为经典有机反应，尤其是环丙烷基化一步避免使用价格昂贵三甲基卤化亚砜（TMSOX,X=Cl,Br,I）试剂，显著降低生产成本。经工艺优化，反应的总收率达到53%。本发明方法具有操作简单、合成收率高、原料和试剂成本低廉和易于规模化生产等优点。利用本发明方法制备的2-(邻羟基苯基)环丙烷-1-甲酸主要用于香料和香精工业。

主权项

一种2‑(邻羟基苯基)环丙烷‑1‑甲酸的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(A)以化合物1为原料，在有机溶剂和碱性条件下热解脱羧，得到邻烷氧基苯乙烯2，热解脱羧反应温度为90～200℃，反应时间为1～10h；(B)由步骤(A)得到的化合物2，在有机溶剂中和卤素反应，得到二卤加成产物3，反应温度为0～70℃，反应时间为0.5～10h，化合物2∶卤素摩尔比为1∶1～3；(C)由步骤(B)得到的化合物3，在缚酸剂和相转移催化条件下和丙二酸酯类发生烷基化反应，得到环丙烷基化产物4，反应温度为20～100℃，反应时间为1～10h；(D)由步骤(C)得到的化合物4，在催化条件下于有机溶剂水溶液中水解脱酯基，得到环丙烷羧酸产物5，反应温度为90～200℃，反应时间为1～24h，化合物4∶催化剂的摩尔比为1∶1～3，其中催化条件为碱性条件；(E)由步骤(D)得到的化合物5，与脱甲基试剂反应，得到产物6，即2‑(邻羟基苯基)环丙烷‑1‑甲酸，脱甲基反应温度为0～200℃，反应时间为1～12h，化合物5∶脱甲基试剂的摩尔比为1∶1～5；化合物1～6的结构通式以及合成路线如下所示：上式1～6中，R表示C₁～C₆的直链或支链烷基或烯丙基或炔丙基中的一种，OH^‑为碱性催化剂。