一种甲氧苄啶药物中间体3,4,5—三甲氧基苯甲酸甲酯的合成方法

摘要

一种甲氧苄啶药物中间体3,4,5—三甲氧基苯甲酸甲酯的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入氯化亚锡0.56mol，3,4,5-羟基苯甲酸0.31mol,三甲胺基磷酸0.36—0.39mol,氯化钠溶液110ml,升高溶液温度至40--45℃，加入130—150ml亚硫酸钠溶液，控制搅拌速度130—160rpm,反应60-80min,再加入亚硫酸氢钾溶液调节pH为9—10，反应3—4h,降低溶液温度至5--9℃，过滤，盐溶液洗涤，硝基甲烷洗涤，脱水剂脱水，在乙酸丁酯中重结晶，得3,4,5—三甲氧基苯甲酸甲酯；其中，步骤所述的氯化钠溶液的质量分数为20—25％，步骤所述的亚硫酸钠溶液质量分数为30—35％，步骤所述的亚硫酸氢钾溶液质量分数为40—45％。

主权项

一种甲氧苄啶药物中间体3,4,5—三甲氧基苯甲酸甲酯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入氯化亚锡0.56mol，3,4,5‑羟基苯甲酸(2)0.31mol,三甲胺基磷酸0.36—0.39mol,氯化钠溶液110ml,升高溶液温度至40‑‑45℃，加入130—150ml亚硫酸钠溶液，控制搅拌速度130—160rpm,反应60‑80min,再加入亚硫酸氢钾溶液调节pH为9—10，反应3—4h,降低溶液温度至5‑‑9℃，过滤，盐溶液洗涤，硝基甲烷洗涤，脱水剂脱水，在乙酸丁酯中重结晶，得3,4,5—三甲氧基苯甲酸甲酯(1)；其中，步骤(i)所述的氯化钠溶液的质量分数为20—25％，步骤(i)所述的亚硫酸钠溶液质量分数为30—35％，步骤(i)所述的亚硫酸氢钾溶液质量分数为40—45％。