硫代磷酸类细胞保护剂氨磷汀的合成方法

摘要

本发明提供一种新的硫代磷酸类细胞保护剂氨磷汀的合成方法，属于化学合成技术领域。本发明首先用丙烯酰胺与乙醇胺加成制得3-[(2-羟乙基)胺基]丙酰胺，然后用NaBH₄还原体系还原3-[(2-羟乙基)胺基]丙酰胺中的羰基得到N-(2-羟乙基)-1,3-丙二胺，此为关键步骤，解决了当前氨磷汀的生产中原料的问题。然后将N-(2-羟乙基)-1,3-丙二胺与浓盐酸反应成盐、所得到的盐与氯化亚砜反应进行氯代，氯代产物与十二水硫代磷酸钠进行分子对接得到氨磷汀。本氨磷汀适用于癌症患者在放疗、化疗前注射，可避免或大大减轻放疗、化疗带来的毒副反应，从而提高癌症患者的生存率，临床上广泛用于配合肿瘤的治疗。

主权项

一种硫代磷酸类细胞保护剂氨磷汀的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：a)丙烯酰胺与乙醇胺在非极性溶剂中反应生成3‑[(2‑羟乙基)胺基]丙酰胺；b)以硼氢化钠体系为还原剂，反应生成N‑(2‑羟乙基)‑1,3‑丙二胺；c)N‑(2‑羟乙基)‑1,3‑丙二胺与浓盐酸反应生成N‑(2‑羟乙基)‑1,3‑丙二胺盐酸盐；d)N‑(2‑羟乙基)‑1,3‑丙二胺盐酸盐与氯化亚砜以N,N‑二甲基甲酰胺(DMF)为反应溶剂，在催化剂作用下，生成2‑(3‑氨丙基氨基)乙基氯二盐酸盐；e)2‑(3‑氨丙基氨基)乙基氯二盐酸盐与十二水硫代磷酸钠以水为反应溶剂，PEG400为反应促进剂，生成3‑氨丙基胺乙基硫代磷酸；f)将反应液降温至0℃～5℃，加入浓氨水‑乙醇析晶，过滤后，得到氨磷汀粗品，将所得滤饼加水溶解，并加入活性炭进行脱色，过滤，滤液降温后，冷藏析晶，过滤并用无水乙醇洗涤干燥后，得到氨磷汀；步骤a)中所用的非极性溶剂，选自四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷或乙酸乙酯中的一种，丙烯酰胺与溶剂的质量体积比m/v为8～15，乙醇胺与溶剂的质量体积比m/v为5～10，反应温度为15℃～40℃，反应时间为15h～24h，丙烯酰胺与乙醇胺摩尔比为1:1.1～1:1.5。