治疗活性化合物及其使用方法

摘要

提供了有用于治疗癌症的化合物和治疗癌症的方法，这些方法包括向对其有需要的受试者给予在此所述的化合物。

主权项

一种具有化学式I的化合物或其药学上可接受的盐或水合物：其中：A是叔丁基、任选地被取代的3‑7元单环碳环基、或任选地被取代的3‑7元单环杂环基；环B是任选地被取代的5‑6元单环芳基或单环杂芳基；R¹和R³各自独立地选自氢、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄卤代烷基、‑O‑C₁‑C₄烷基、和CN，其中R¹的任何烷基部分任选地被‑OH、NH₂、NH(C₁‑C₄烷基)、或N(C₁‑C₄烷基)₂取代；R²选自：‑(C₁‑C₆烷基)、‑(C₂‑C₆烯基或炔基)、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R⁶)‑(C₁‑C₆亚烷基)‑O‑(C₁‑C₆烷基)、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R⁶)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑Q、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R⁶)(R⁶)、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R⁶)‑S(O)_1‑2‑(C₁‑C₆烷基)、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R⁶)‑S(O)_1‑2‑(C₀‑C₆烷基)‑Q、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑S(O)_1‑2‑N(R⁶)(R⁶)、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑S(O)_1‑2‑N(R⁶)‑(C₁‑C₆亚烷基)‑Q、‑C(O)N(R⁶)‑(C₁‑C₆亚烷基)‑C(O)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑O‑(C₁‑C₆烷基)、‑C(O)N(R⁶)‑(C₁‑C₆亚烷基)‑C(O)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑O‑(C₀‑C₆亚烷基)‑Q、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑O‑C(O)‑(C₁‑C₆烷基)、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑O‑C(O)‑(C₀‑C₆烷基)‑Q、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑O‑(C₁‑C₆烷基)、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑O‑(C₁‑C₆亚烷基)‑Q、‑(C₀‑C₆亚烷基)‑C(O)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑O‑(C₁‑C₆烷基)、‑(C₀‑C₆亚烷基)‑C(O)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑O‑(C₁‑C₆亚烷基)‑Q、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑O‑C(O)‑(C₁‑C₆烷基)、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑O‑C(O)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑Q、‑(C₀‑C₆亚烷基)‑C(O)N(R⁶)‑(C₁‑C₆烷基)、‑(C₀‑C₆亚烷基)‑C(O)N(R⁶)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑Q、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R⁶)C(O)‑(C₁‑C₆烷基)、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R⁶)C(O)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑Q、‑(C₀‑C₆亚烷基)‑S(O)₀‑₂‑(C₁‑C₆烷基)、‑(C₀‑C₆亚烷基)‑S(O)₀‑₂‑(C₀‑C₆亚烷基)‑Q、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R⁶)‑C(O)‑N(R⁶)‑(C₁‑C₆烷基)、‑(C₀‑C₆亚烷基)‑Q、‑(C₀‑C₆亚烷基)‑C(O)‑(C₁‑C₆烷基)、‑(C₀‑C₆亚烷基)‑C(O)‑(C₀‑C₆亚烷基)‑Q，其中：存在于R²中的任何烷基或亚烷基部分任选地被一个或多个‑OH、‑O(C₁‑C₄烷基)或卤素取代；存在于R²中的任何末端甲基部分任选地被‑CH₂OH、CF₃、‑CH₂F、‑CH₂Cl、C(O)CH₃、C(O)CF₃、CN或CO₂H置换；每个R⁶都独立地选自氢和C₁‑C₆烷基；R⁴和R⁵独立地选自氢和C₁‑C₆烷基；并且Q选自芳基、杂芳基、碳环基以及杂环基；并且Q是任选地被取代的；或者R¹和R³任选地与它们附接至其上的碳一起形成C(＝O)；或者R¹和R²任选地一起形成任选地被取代的碳环基、任选地被取代的杂环基、或任选地被取代的杂芳基；其中：(i)当A是任选地被取代的环丙基时，则环B不是任选地被取代的噁二唑基；(ii)当A是任选地被取代的环丙基并且环B是任选地被取代的咪唑基、噁唑基、噻唑基、或吡咯基时，则N(R⁴)C(R¹)(R²)(R³)不是NHCH₂CH₂N(CH₃)₂、NHCH₂CH₂CH₂N(CH₃)₂、NH(CH₂)₃‑(1H‑咪唑‑1‑基)、NH(CH₂)₃‑(4‑吗啉基)、NHCH₂CH₂OH、或NHCH₂C(O)NH₂；并且(iii)该化合物不是选自以下各项的化合物：(1)N²‑(5‑环丙基‑1H‑吡唑‑3‑基)‑N⁴‑(1‑甲基‑1‑苯基乙基)‑6‑(4‑甲基‑1‑哌嗪基)‑1,3,5‑三嗪‑2,4‑二胺，(2)N²‑[5‑(2‑呋喃基)‑1H‑吡唑‑3‑基]‑N⁴‑(1‑甲基‑1‑苯基乙基)‑6‑(4‑甲基‑1‑哌嗪基)‑1,3,5‑三嗪‑2,4‑二胺，(3)N²‑(2,4‑二甲氧基苯基)‑N⁴‑(1,1‑二甲基乙基)‑6‑(1‑吡咯烷基)‑1,3,5‑三嗪‑2,4‑二胺，(4)N²‑(2,4‑二甲氧基苯基)‑N⁴‑(1,1‑二甲基乙基)‑6‑(4‑吗啉基)‑1,3,5‑三嗪‑2,4‑二胺，(5)N²‑(1,1‑二甲基乙基)‑6‑(1‑哌啶基)‑N⁴‑[4‑(三氟甲氧基)苯基]‑1,3,5‑三嗪‑2,4‑二胺，(6)N²‑(1,1‑二甲基乙基)‑6‑(4‑吗啉基)‑N⁴‑[4‑(三氟甲氧基)苯基]‑1,3,5‑三嗪‑2,4‑二胺，(7)N²‑[4‑(氯二氟甲氧基)苯基]‑N⁴‑(1,1‑二甲基乙基)‑6‑(1‑哌啶基)‑1,3,5‑三嗪‑2,4‑二胺，(8)N²‑[4‑(氯二氟甲氧基)苯基]‑N⁴‑(1,1‑二甲基乙基)‑6‑(4‑吗啉基)‑1,3,5‑三嗪‑2,4‑二胺，(9)N²‑6‑苯并噻唑基‑N⁴‑(1,1‑二甲基‑2‑苯基乙基)‑6‑(1‑哌嗪基)‑1,3,5‑三嗪‑2,4‑二胺，以及(10)2‑甲基‑2‑[[4‑(4‑吗啉基)‑6‑(苯基氨基)‑1,3,5‑三嗪‑2‑基]氨基]‑1‑丙醇。