嘌呤衍生物及它们在治疗疾病中的应用

摘要

本发明涉及式(I)的PI3K抑制剂，其中所有变量如说明书中所定义，涉及它们的制备、它们的医药应用、特别是它们在治疗癌症和神经变性疾病中的应用、及包含它们的药物。

主权项

式(I)化合物或其可药用盐,其中R¹选自其中R¹⁸每次出现时独立地表示氟或甲基；m表示0、1、2或3；R¹⁹和R²⁰独立地表示氢或氟；R²¹表示氟；R²²每次出现时独立地表示氟、甲氧基、羟基甲基或甲氧基羰基；q表示0、1或2且r表示0、1、2或3，条件是q+r不是0；R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸和R⁹独立地表示氢、C_1‑3烷基或氟代‑C_1‑3烷基；或R³和R⁶一起形成亚甲基桥；或R³和R⁸一起形成亚乙基桥；或R⁵和R⁶一起形成亚乙基桥；n和p独立地表示0、1或2；R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶和R¹⁷每次出现时独立地表示氢、C_1‑3烷基、氟代‑C_1‑3烷基或羟基‑C_1‑3烷基；或R¹¹和R¹⁶一起形成亚乙基桥；或R¹³和R¹⁴一起形成亚乙基桥；或R¹⁴和R¹⁵与它们所连接的碳原子一起连接形成四氢吡喃基环；且Y表示O、CHR²³、CR²⁴R²⁵或NR²⁶,其中R²³表示羟基或氟代‑C_1‑3烷基；或R²³和R¹³与它们所连接的碳原子一起连接形成稠合的四氢呋喃基环；R²⁴和R²⁵独立地表示氢或卤素；或R²⁴和R²⁵与它们所连接的碳原子一起连接形成四氢吡喃基环；且R²⁶表示C_1‑3烷基或氧杂环丁基；以及选自以下所列化合物的化合物或其可药用盐:8‑(1H‑吲哚‑4‑基)‑6‑(3‑甲基‑吗啉‑4‑基)‑2‑[1,4]氧杂氮杂环庚‑4‑基‑9H‑嘌呤；8‑(1H‑吲哚‑4‑基)‑6‑(3‑甲基‑吗啉‑4‑基)‑2‑(3‑丙基‑吗啉‑4‑基)‑9H‑嘌呤；8‑[8‑(1H‑吲哚‑4‑基)‑6‑(3‑甲基‑吗啉‑4‑基)‑9H‑嘌呤‑2‑基]‑8‑氮杂‑二环[3.2.1]辛‑3‑醇；8‑[8‑(1H‑吲哚‑4‑基)‑6‑(3‑甲基‑吗啉‑4‑基)‑9H‑嘌呤‑2‑基]‑8‑氮杂‑二环[3.2.1]辛‑3‑醇；2‑(3‑乙基‑吗啉‑4‑基)‑8‑(1H‑吲哚‑4‑基)‑6‑(3‑甲基‑吗啉‑4‑基)‑9H‑嘌呤；8‑(1H‑吲哚‑4‑基)‑6‑(3‑甲基‑吗啉‑4‑基)‑2‑(4‑甲基‑哌嗪‑1‑基)‑9H‑嘌呤；8‑(1H‑吲哚‑4‑基)‑6‑(3‑甲基‑吗啉‑4‑基)‑2‑(6‑氧杂‑2‑氮杂‑螺[3.5]壬‑2‑基)‑9H‑嘌呤；8‑(1H‑吲哚‑4‑基)‑6‑(3‑甲基‑吗啉‑4‑基)‑2‑(4‑氧杂环丁烷‑3‑基‑哌嗪‑1‑基)‑9H‑嘌呤；8‑(1H‑吲哚‑4‑基)‑6‑(3‑甲基‑吗啉‑4‑基)‑2‑(四氢‑呋喃并[3,4‑c]吡咯‑5‑基)‑9H‑嘌呤；2‑(六氢‑呋喃并[3,4‑c]吡啶‑5‑基)‑8‑(1H‑吲哚‑4‑基)‑6‑(3‑甲基‑吗啉‑4‑基)‑9H‑嘌呤；8‑(1H‑吲哚‑4‑基)‑2‑(3‑异丙基‑吗啉‑4‑基)‑6‑(3‑甲基‑吗啉‑4‑基)‑9H‑嘌呤；8‑(1H‑吲哚‑4‑基)‑6‑(3‑甲基‑吗啉‑4‑基)‑2‑(4‑三氟甲基‑哌啶‑1‑基)‑9H‑嘌呤；2‑(2,6‑二甲基‑吗啉‑4‑基)‑8‑(1H‑吲哚‑4‑基)‑6‑(3‑甲基‑吗啉‑4‑基)‑9H‑嘌呤；8‑(1H‑吲哚‑4‑基)‑6‑(3‑甲基‑吗啉‑4‑基)‑2‑(7‑氧杂‑1‑氮杂‑螺[3.5]壬‑1‑基)‑9H‑嘌呤；{4‑[8‑(1H‑吲哚‑4‑基)‑6‑(3‑甲基‑吗啉‑4‑基)‑9H‑嘌呤‑2‑基]‑吗啉‑2‑基}‑甲醇；和{4‑[8‑(1H‑吲哚‑4‑基)‑6‑(3‑甲基‑吗啉‑4‑基)‑9H‑嘌呤‑2‑基]‑吗啉‑2‑基}‑甲醇。