| 摘要 |
Παρέχονται μέθοδοι για τη σύνθεση συμπλοκών πολυμερών κυτοκινών και ανταγωνιστών σύνδεσης υποδοχέα αυτών, ειδικά μιας μη γλυκοζυλιωμένης βήτα-ιντερφερόνης, τα οποία σύμπλοκα διατηρούν ασυνήθιστα υψηλή βιολογική δράση. Η παρασκευή συμπλοκών πολυμερών σύμφωνα με τις μεθόδους της παρούσας εφεύρεσης ελαττώνει ή αποφεύγει τη στερική αναστολή αλληλεπιδράσεων υποδοχέα-συνδέτη που προκύπτει συνήθως από την προσκόλληση πολυμερών σε περιοχές σύνδεσης υποδοχέα κυτοκινών, καθώς επίσης και σε αγωνιστικά και ανταγωνιστικά ανάλογα αυτών. Η εφεύρεση παρέχει επίσης σύμπλοκα και συνθέσεις που παρήχθησαν από αυτές τις μεθόδους. Τα σύμπλοκα της παρούσας εφεύρεσης διατηρούν ένα υψηλό επίπεδο βιολογικής δράσης σε σύγκριση με εκείνες που παρήχθησαν με παραδοσιακές μεθόδους ένωσης πολυμερών που δεν είναι στοχευμένες να αποφεύγουν τομείς σύνδεσης υποδοχέα κυτοκινών. Σε δοκιμασίες in vitro, η βιολογική δράση των συμπλοκών μη γλυκοζυλιωμένης βήτα-ιντερφερόνης της παρούσας εφεύρεσης είναι σημαντικά υψηλότερη από αυτή της μη συζευγμένης βήτα-ιντερφερόνης και είναι παρόμοια με αυτή της βήτα-ιντερφερόνης-1a που είναι γλυκοζυλιωμένη. Τα σύμπλοκα της παρούσας εφεύρεσης παρουσιάζουν επίσης ένα παρατεταμένο χρόνο ημι-ζωής in vivo σε σύγκριση με την αντίστοιχη μη συζευγμένη κυτοκίνη. Η παρούσα εφεύρεση παρέχει επίσης κιτ που περιλαμβάνουν αυτά τα σύμπλοκα και/ή τις συνθέσεις, και μεθόδους χρήσης αυτών των συμπλοκών και συνθέσεων σε μια σειρά διαγνωστικών, προφυλακτικών, θεραπευτικών και βιολογικής επεξεργασίας εφαρμογών, συμπεριλαμβανομένης της θεραπείας της σκλήρυνσης κατά πλάκας. |
