一种盐酸羟吗啡酮的合成方法

摘要

本发明公开了一种盐酸羟吗啡酮的合成方法，主要有以下步骤：1）以盐酸羟考酮为起始原料，碱化成游离碱；2）进行脱甲基反应得到羟吗啡酮；3）羟吗啡酮在酸性条件下进行氢化反应；4）氢化后的产品与盐酸成盐得到目标产物盐酸羟吗啡酮。本发明的合成方法，原料价廉易得，产品纯度好，操作简便，适合工业化生产。

主权项

一种盐酸羟吗啡酮的合成方法，包括如下步骤：1)制备羟考酮将盐酸羟考酮加入纯化水，搅拌溶解后，降温至5‑10℃搅拌1小时，加入氨水，搅拌2小时，静置1小时，滤集固体，55℃减压干燥6小时得到羟考酮；这里，盐酸羟考酮与纯化水的重量百分比为1:5；盐酸羟考酮与氨水的摩尔比为1:1.6；2)羟吗啡酮的合成将L‑蛋氨酸和甲磺酸置于反应器，20‑80℃搅拌溶解后，搅拌下加入羟考酮，保温反应16‑24小时，停止反应；将反应液倒入冰中，用氨水调pH＝9左右，搅拌1小时，用二氯甲烷萃取，减压蒸干溶剂得羟吗啡酮；这里，羟考酮与L‑蛋氨酸的摩尔比为1:1.3；3)羟吗啡酮的氢化氢化釜中加入步骤2)得到的羟吗啡酮，加入纯化水，加入适量盐酸使固体溶解；加入催化剂，在0.5‑40Mpa，0‑60℃的条件下氢化反应2‑8小时；滤出催化剂，搅拌下氨水调pH＝9左右，析出固体，滤集固体，55℃减压干燥得到纯化的羟吗啡酮；这里，羟吗啡酮与纯化水重量比为1:10；羟吗啡酮与催化剂的重量比为1:0.1；所述催化剂为5％的钯碳；4)盐酸羟吗啡酮的制备5升反应釜中加入400克纯化羟吗啡酮，加入3000mL水后，搅拌下加入132.7mL浓盐酸，减压蒸至近干，搅拌下倒入丙酮中，滤集固体，用适量的丙酮洗涤滤饼，55℃减压干燥后得盐酸羟吗啡酮。