一种脂质体-聚合物杂化纳米粒子及其制备方法和应用

摘要

本发明涉及一种脂质体-聚合物杂化纳米粒子及其制备方法和应用。所述脂质体-聚合物杂化纳米粒子包括两亲性聚合物纳米粒子和包覆于所述两亲性聚合物纳米粒子表面的磷脂双分子层，以及包埋于所述两亲性聚合物纳米粒子内部及包埋于所述两亲性聚合物纳米粒子与磷脂双分子层之间的水溶性不同的药物。本发明的纳米粒子具有多层结构，包埋水溶性不同的药物，实现不同药物的协同作用，生物相容性高，血液中的循环时间长，具有靶向和缓控释作用，提高药物的疗效，降低药物的毒副反应，可用于作抗肿瘤药物的载体系统。本发明的制备方法工艺简单，操作过程方便，可实验室小规模生产，也可工业化大规模生产。

主权项

一种制备脂质体‑聚合物杂化纳米粒子的方法，其特征在于，所述脂质体‑聚合物杂化纳米粒子，包括两亲性聚合物纳米粒子和包覆于所述两亲性聚合物纳米粒子表面的磷脂双分子层，以及包埋于所述两亲性聚合物纳米粒子内部及包埋于所述两亲性聚合物纳米粒子与磷脂双分子层之间的水溶性不同的药物；所述方法包括如下步骤：(1)将两亲性聚合物的有机溶液与亲水性药物的水溶液混合，超声处理形成第一乳液；(2)将含有表面活性剂的水溶液与所述第一乳液混合，在搅拌下加入疏水性药物的有机溶液，并搅拌均匀，然后超声处理形成第二乳液；(3)在搅拌下将所述第二乳液加入含有表面活性剂的水溶液，并搅拌均匀，然后蒸去有机溶剂，得到聚合物纳米粒子悬液；(4)将所述聚合物纳米粒子悬液和亲水性药物的水溶液与磷脂双分子层薄膜混合，进行薄膜超声处理，得到脂质体‑聚合物杂化纳米粒子；其中，所述步骤(1)中两亲性聚合物的有机溶液与亲水性药物的水溶液以体积比2:1～10:1混合，两亲性聚合物选自聚丙交酯‑乙交酯‑聚乙二醇、聚乳酸‑聚乙二醇、聚赖氨酸‑聚丙交酯乙交酯和聚醚酰亚胺‑聚乳酸，亲水性药物选自5‑氟尿嘧啶和奥沙利铂；所述步骤(2)中的含有表面活性剂的水溶液、第一乳液和疏水性药物的有机溶液的体积比为2‑5:1‑2:0.1‑0.5，表面活性剂选自聚乙烯醇，含有表面活性剂的水溶液中表面活性剂的质量浓度为1‑3％，疏水性药物选自伊立替康；所述步骤(3)中的第二乳液和含有表面活性剂的水溶液的体积比为10:2～10:5，表面活性剂选自聚乙烯醇，含有表面活性剂的水溶液中表面活性剂的质量浓度为0.3‑1％；所述步骤(4)的体系中卵磷脂与两亲性聚合物的质量比为1:1～1:10，疏水性药物和亲水性药物总量与两亲性聚合物的质量比为1:10～1:100，亲水性药物选自5‑氟尿嘧啶和奥沙利铂。