一种表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂来那替尼的新型制备方法

摘要

本发明开发了一种表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂来那替尼的制备方法，其制备步骤是6-[(E)-4-(二甲胺基)-2-丁烯酰胺基]-7-乙氧基-4-氯-3-喹啉甲腈(Ⅰ)与2-氯-4-氨基苯酚(Ⅱ)和二氯甲基吡啶盐酸盐(Ⅲ)经过连续反应经过中间态(E)-N-{4-[3-氯-4-羟基苯胺基]3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉}-4-二甲胺基-2-丁烯酰胺(Ⅳ)得到(来那替尼)。该制备方法采用连续反应的方法，二氯甲基吡啶盐酸盐(Ⅲ)既是连续反应第一阶段的催化剂，又是第二阶段的反应试剂，原料简单易得，收率高，反应条件温和，产生废液极少，非常有利于该原料药的工业化生产。

主权项

一种表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂(来那替尼)的制备方法，其特征在于所述制备方法，其制备步骤为6－[(E)－4－(二甲胺基)－2－丁烯酰胺基]－7－乙氧基－4－氯－3－喹啉甲腈(Ⅰ)与2－氯－4－氨基苯酚(Ⅱ)和二氯甲基吡啶盐酸盐(Ⅲ)经过连续反应经过中间态(E)－N－{4－[3－氯－4－羟基苯胺基]3－氰基－7－乙氧基－6－喹啉}－4－二甲胺基－2－丁烯酰胺(Ⅳ)得到(来那替尼)。