一种三乙酰更昔洛韦异构体的分离方法

摘要

本发明公开了一种三乙酰更昔洛韦异构体的分离方法，所述的分离方法包括：（1）所述三乙酰更昔洛韦异构体粗品加入析晶溶剂，升温至回流保温，然后降温至析料，过滤、洗涤、干燥得N7/N9三乙酰更昔洛韦异构体混合物；（2）将N7/N9三乙酰更昔洛韦异构体混合物加入分离溶剂A，升温至物料溶清后降温析出固体，过滤，分离得到滤液和滤饼，滤饼经洗涤、烘干得到N7三乙酰更昔洛韦异构体；（3）将步骤（2）得到的滤液和洗涤液合并减压浓缩至干，然后再加入分离溶剂B，升温至回流状态保温，降温析出固体，过滤，滤饼经洗涤、烘干得到N9三乙酰更昔洛韦异构体。本发明的分离方法操作简单，分离效率高，分离得到的N9异构体纯度高。

主权项

一种三乙酰更昔洛韦异构体的分离方法，其特征在于所述的分离方法包括：(1)所述三乙酰更昔洛韦异构体粗品加入析晶溶剂，所述的三乙酰更昔洛韦异构体粗品主要含有N7/N9三乙酰更昔洛韦异构体混合物，升温至回流保温，然后降温至0‑5℃析料，过滤、洗涤、干燥得N7/N9三乙酰更昔洛韦异构体混合物；所述的析晶溶剂选自下列一种或任意几种的组合：①C2‑C8的酯，②芳香烃，③醚类，④腈类，⑤C3‑C6的酮，⑥卤代烷烃；(2)将N7/N9三乙酰更昔洛韦异构体混合物加入分离溶剂A，升温至物料溶清后降温析出固体，过滤，分离得到滤液和滤饼，滤饼经洗涤、烘干得到N7三乙酰更昔洛韦异构体；所述分离溶剂A为良溶剂和低沸点溶剂的组合溶剂，所述分离溶剂A中，良溶剂和低沸点溶剂的体积比为1：1‑10，所述良溶剂为DMF或DMAc，所述低沸点溶剂选自下列一种或任意几种的组合：①C2‑C8的酯，②芳香烃，③醚类，④腈类，⑤C3‑C6的酮，⑥卤代烷烃，⑦C1‑C6的醇；(3)将步骤(2)得到的滤液和洗涤液合并减压浓缩至干，然后再加入分离溶剂B，升温至回流状态保温，降温析出固体，过滤，滤饼经洗涤、烘干得到N9三乙酰更昔洛韦异构体；所述的分离溶剂B是下列一种或任意几种的组合：①C2‑C8的酯，②芳香烃，③醚类，④腈类，⑤C3‑C6的酮，⑥卤代烷烃，⑦C1‑C6的醇；所述的芳香烃选自下列之一或任意几种的组合：苯、甲苯、二甲苯；所述的醚类选自下列一种或任意几种的组合：乙醚、异丙醚、四氢呋喃、2‑甲基四氢呋喃；所述的腈类为乙腈；所述的卤代烷烃选自下列一种或任意几种的组合：二氯甲烷、三氯甲烷、1,2‑二氯乙烷。