用于疫苗中的登革热病毒嵌合式构建物的组合物及方法

摘要

本文的实施方案报告了登革热病毒构建物和活减毒登革热病毒的组合物、用途及制造。一些实施方案涉及这样的组合物，其包括但不限于四价登革热病毒组合物。在某些实施方案中，组合物可包含登革热病毒的一种或多种血清型的构建物，诸如登革热-1(DEN-1)病毒、登革热-2(DEN-2)病毒、登革热-3(DEN-3)病毒或登革热-4(DEN-4)病毒的构建物。在其它实施方案中，本文所公开的构建物可组合于组合物中以产生对抗多于一种或多种登革热病毒构建物的疫苗，该构建物可以或可以不接续地在哺乳动物细胞内传代。

主权项

核酸嵌合体，包含编码来自修饰的活减毒登革热‑2病毒株PDK‑53的非结构蛋白质的第一核苷酸序列，和编码至少一种来自登革热‑1的结构蛋白质的第二核苷酸序列，其中所述活减毒登革热‑2病毒还包含至少一种额外的突变，所述额外的突变包括核酸位置3823处的突变，其中NS2A基因的氨基酸位置116为亮氨酸替代异亮氨酸。