羟氯喹亚麻酸酯及其合成方法

摘要

本发明公开了羟氯喹亚麻酸酯的结构式，并同时提供了制备羟氯喹亚麻酸酯的方法为：首先用硫酸羟氯喹和氢氧化钠溶液制得羟氯喹，再加入乙酸乙酯纯化；其次，亚麻酸中加入有机溶剂、催化剂和脱水剂混合，然后加入制备好的羟氯喹，常温反应12～24小时，其中亚麻酸和羟氯喹的摩尔当量比为1∶1～1∶1.5；最后经过柱层析分离后得到高纯度的羟氯喹亚麻酸酯。羟氯喹亚麻酸酯被肿瘤细胞大量吸收后，代谢成有效成分羟氯喹，能够增加病灶药物浓度，减少药物剂量。

主权项

羟氯喹亚麻酸酯的制备方法，包括以下步骤：A、用硫酸羟氯喹和氢氧化钠溶液制得羟氯喹，再加入乙酸乙酯纯化；B、亚麻酸中加入有机溶剂、催化剂和脱水剂混合，并在氮气保护、且低于10℃的条件下，搅拌30分钟至1小时后升温至常温；然后加入制备好的羟氯喹，常温反应12~24小时，其中亚麻酸和羟氯喹的摩尔当量比为1:1~1：1.5；C、反应停止后，加入有机溶剂，溶液加热至50℃，依次用盐酸溶液、饱和氯化钠溶液和水进行洗涤，洗涤分离后的有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩得到棕黄色的油状物；油状物用甲基叔丁基醚溶解，溶解液使用盐酸溶液洗涤，分离出油相后用甲醇溶解，加入活性炭脱色后浓缩得到黄色油状物；黄色油状物经柱层析分离，用洗脱剂进行洗脱分离后，再次浓缩并干燥后得到羟氯喹亚麻酸酯;所述催化剂为4‑甲基吗啉或1‑羟基苯并三唑，所述脱水剂为N，N'‑二异丙基碳二亚胺或1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐。