一种泰地罗新的合成方法

摘要

本发明涉及一种泰地罗新的合成方法，该方法包括一锅法合成23-羟基-20羰基-5-O-碳酶氨糖基-泰乐内酯、催化氧化合成20,23-羰基-5-O-碳酶氨糖基-泰乐内酯、一步氨化法合成泰地罗新等关键合成步骤。本发明由泰乐菌素合成泰地罗新仅需3步反应，步骤简单，反应收率较高，平均总收率在90%以上，终产物纯度达98%以上，且所有原料安全易得，副产物易回收处理，具有较高的工业化应用价值。

主权项

一种泰地罗新的合成方法，其特征在于该合成方法包括如下工艺步骤：1）将酒石酸泰乐菌素用水溶解，升温至53～57℃，后用氢溴酸将溶液pH调整至0.5～1.0，保温反应得到23‑羟基‑20‑羰基‑5‑O‑碳酶氨糖基‑泰乐内酯的水溶液A；2）向上述过程1）所得水溶液A中加入二氯甲烷，用碱调pH9.0～9.5，搅拌均匀，静置分液，得到23‑羟基‑20羰基‑5‑O‑碳酶氨糖基‑泰乐内酯的二氯甲烷溶液B；3）将KBr固体用水溶解，加入NaClO，搅拌使其溶解，然后用饱和NaHCO₃ 调节pH至8.5～9.0，得到溶液E；4）向上述过程2）所得的二氯甲烷溶液B中加入2,2,6,6‑四甲基哌啶‑氮‑氧化物，溶解后降温至0～5℃，再缓慢滴加溶液E，至溶液变为橙黄色，停止滴加，保温反应2～3小时，用纯化水洗涤，保留有机相，得到20,23‑羰基‑5‑O‑碳酶氨糖基‑泰乐内酯的二氯甲烷溶液F；5）向溶液F中加入过量哌啶，升温至40～45℃，再加入甲酸进行催化反应，保温回流反应1～1.5小时，减压蒸馏至溶液粘稠，缓慢降温至0～5℃，结晶，过滤得到泰地罗新粗品G。