噻吩并嘧啶类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用

摘要

本发明提供了一类噻吩并嘧啶类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体地，本发明一种如式I所示的化合物，其中各基团的定义如说明书中所述。所述的化合物是一类有效的酪氨酸激酶抑制剂，特别适合用作EGFR和/或HER2抑制剂。

主权项

一种如式I所示的化合物：其中：R₁、R₂各自独立地选自下组：氢、取代或未取代的含1～6个碳原子的烷基、取代或未取代的含1～6个碳原子的烷基酰基、取代或未取代的含3～6个碳原子的环烷基酰基、取代或未取代的含2～6个碳原子的烯基酰基、取代或未取代的含6～10个碳原子的芳基酰基、磺酰基、取代或未取代的含2～6个碳原子的酰胺基、取代或未取代的含1～6个碳原子的胺基‑酰基；或R₁、R₂与它们相连接的氮原子一起形成碳原子数为3至10个的取代或未取代的单环或者多环含氮杂环基，或任意位置由氮原子、氧原子、硫原子置换的碳原子数为3至10个的取代或未取代的单环或者双环含氮杂环基；或R₁、R₂与相连的氮原子及氮原子的邻位碳原子共同构成5～7元含氮杂芳基；R₃选自下组：氢、取代或未取代的含1～6个碳原子的烷基、取代或未取代的含1～6个碳原子的烷基酰基、取代或未取代的含1～6个碳原子的酰胺基、取代或未取代的含3～6个碳原子的环烷基酰基、取代或未取代的含2～6个碳原子的烯基酰基、取代或未取代的含5～6个碳原子的芳基酰基、取代或未取代的含1～6个碳原子的烷基磷酸酯基；R为取代芳环或杂芳环上任意氢原子的一个或多个选自下组的取代基：卤素、C1‑C4烷基、C1‑C4卤代烷基、烷氧基、羟基、氨基、氰基、羟基‑C1‑C4烷基、C2‑C10杂环烷基、C2‑C10杂环烷基‑氧基、羧基，或C2‑C6羧酸酯基；Ar₂选自下组：苯基、卤素取代的苯基、C₁‑C₆烷基取代的苯基、联苯基、卤素取代的联苯基、萘基、吡啶基、噻吩基、卤素取代的噻吩基、C₁‑C₃烷基取代的噻吩基、呋喃基、卤素取代的呋喃基，或C₁‑C₃烷基取代的呋喃基；A、B、D各自独立地选自下组：碳原子、氮原子、氧原子、硫原子或无；且A、B、D中至多仅有一个为无；n＝0、1或2；其中，除非特别说明，所述的取代指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：卤素、羟基、氧代、硝基、C1～C6的卤代烷基、C1～C6的烷基、C1～C6的烯基、C1～C6的炔基、C3～C12的芳基、C3～C12的芳基烷基、C1～C6的烷氧基、C3～C12的芳基氧基、氨基、C1～C6的酰基氨基、C1～C6的烷基氨基甲酰基、C3～C12的芳基氨基甲酰基、C1～C6的氨基烷基、C1～C6的酰基、羧基、C1～C6的羟烷基、C1～C6的烷基磺酰基、C5～C12的芳基磺酰基、C1～C6的烷基磺酰氨基、C5～C12的芳基磺酰氨基、C3～C12的芳烷基磺酰氨基、C1～C6的烷基羰基、C1～C6的烯基羰基、C1～C6的酰氧基、C1～C6的羟基‑酰基、氰基、脲基、C1～C6的烷基酰基、C1～C6的环烷基酰基、磺酰基、氨基甲酸酯基；虚线为化学键或无。