一种帕瑞昔布钠的制备方法

摘要

本发明属于医药化工领域，具体涉及一种帕瑞昔布钠的制备方法，将苯甲醛肟(化合物Ⅰ)与1-苯基-1-丙炔(化合物Ⅱ)，在催化剂和缚酸剂存在下，发生加成反应构建异恶唑环，得到帕瑞昔布钠中间体(化合物Ⅲ)；化合物Ⅲ发生磺化、磺酰化反应得到化合物Ⅳ，化合物Ⅳ与丙酸酐反应后成盐得到帕瑞昔布钠(化合物Ⅴ)。本发明创新性地采用偶极环加成反应制备化合物Ⅲ，使用安全低毒、性质相对稳定的常用试剂氯磺酸和氨水进行磺酰化反应，具有反应条件温和、操作合理、选择性高、产品质量高等优点；反应中所用原辅料价格低廉，降低了生产成本。

主权项

一种帕瑞昔布钠的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：(1)苯甲醛肟(化合物Ⅰ)与1‑苯基‑1‑丙炔(化合物Ⅱ)在催化剂和缚酸剂存在下发生加成反应构建异恶唑环，得到帕瑞昔布钠中间体5‑甲基‑3,4‑二苯基异恶唑(化合物Ⅲ)；(2)5‑甲基‑3,4‑二苯基异恶唑(化合物Ⅲ)发生磺化、磺酰化反应得到化合物Ⅳ；(3)化合物Ⅳ经过酰胺化、成盐得到帕瑞昔布钠(化合物Ⅴ)。