一种10-羟基吴茱萸碱类抗肿瘤化合物及其制备方法和应用

摘要

本发明涉及一种10-羟基吴茱萸碱类化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的用途，其结构如式I所示，该类化合物是新发现的具有全新结构的拓扑异构酶抑制剂，大部分化合物表现出广谱的抗肿瘤活性，部分衍生物对测试的三株肿瘤的IC₅₀小于0.001μg/mL，优于现有技术中类似结构活性最好的化合物(10-羟基吴茱萸碱)。

主权项

一种10‑羟基吴茱萸碱类化合物，其特征在于，所述10‑羟基吴茱萸碱类化合物为式I所示化合物或式I所示化合物的消旋体、d‑型或l‑型异构体，及其药学上可接受的盐；其中R表示：三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基或丁氧基；低级羟基烷基、低级烷基氨基、低级卤代烷基氨基、低级环烷基氨基、低级链炔基氨基、酰胺基、低级环烷基酰胺基、低级酰胺基烷基；带Boc以及脱去Boc的氨基酸；R₂表示：氢、卤素、低级卤代烷基、低级烷基、羟基、低级羟基烷基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基、低级卤代烷基氨基、低级环烷基氨基、低级链炔基氨基、酰胺基、低级环烷基酰胺基、低级酰胺基烷基；R₃表示：1至6个碳原子的直链或支链饱和脂肪烃基团；所述的“低级”是指含1至6个碳原子的直链或支链饱和脂肪烃基团；所述的环烷基是指含3至7个碳的环。