一种盐酸西那卡塞的合成与精制方法

摘要

本发明探索了一种盐酸西那卡塞的合成与精制方法，特别是避免了文献中报道的有毒且昂贵的反应试剂，该方法原料与试剂来源方便，成本较低，对环境污染小，操作简便，适合工业化生产。

主权项

一种盐酸西那卡塞的合成与精制方法：包括以下步骤：a.将3‑(三氟甲基)苯丙酸以甲苯为溶剂用二氯亚砜首先活化为3‑(三氟甲基)苯丙酰氯；b.将得到的3‑(三氟甲基)苯丙酰氯在三乙胺存在下与R‑1‑(1‑萘基)乙胺缩合生产中间体N‑((1R)‑1‑(1‑萘基)乙基)‑3‑(3‑(三氟甲基)苯基)丙酰胺；c.在加入路易斯酸催化的情况下用硼氢化钠还原中间体N‑((1R)‑1‑(1‑萘基)乙基)‑3‑(3‑(三氟甲基)苯基)丙酰胺得到N‑((1R)‑1‑(1‑萘基)乙基)‑3‑(3‑(三氟甲基)苯基)丙‑1‑胺；d.在有机溶剂溶解N‑((1R)‑1‑(1‑萘基)乙基)‑3‑(3‑(三氟甲基)苯基)丙‑1‑胺的情况下加入稀盐酸生成最终产品N‑((1R)‑1‑(1‑萘基)乙基)‑3‑(3‑(三氟甲基)苯基)丙‑1‑胺盐酸盐(即盐酸西那卡塞)；e.向盐酸西那卡塞粗品中加入甲基叔丁基醚，加热至回流，缓慢滴加一定量的乙腈，待固体完全溶解后缓慢降至室温，过滤，干燥得到盐酸西那卡塞纯品。