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Compuestos y composiciones farmacéuticas de los mismos son útiles en el tratamiento de enfermedades y trastornos en los que se observa una activación indeseada o sobreactivación de la señalización de NF-kB y procesos inflamatorios. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o un estereoisómero o sal del mismo, donde: el anillo A es un monociclo o un biciclo condensado; A¹ es N o CR¹; A² es N, NR² o CR²; A³ es N, NR³ o CR³; A⁴ es N o CH; y uno, dos o tres de A¹ - A⁴ son N, donde: R¹ se selecciona entre el grupo que consiste en H, halógeno, OH, NRᵃRᵇ, alquilo C₁₋₃, cicloalquilo C₃₋₇, alcoxi C₁₋₃ y un heterociclilo de 3 - 11 miembros, donde cada R¹ está opcionalmente sustituido con F, OH, CN, SH, CH₃ o CF₃; R² se selecciona entre el grupo que consiste en H, OH, NRᵃRᵇ, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, alcoxi C₁₋₆, heterocicliloxi de 3 - 6 miembros, fenilo y heterociclilo de 3 - 11 miembros, donde cada R² está opcionalmente sustituido con Rᶜ; R³ se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con halógeno, alcoxi C₁₋₆, NRᵃRᵇ y halógeno; o R¹ y R² tomados juntos forman un grupo cíclico seleccionado entre el grupo que consiste en cicloalquilo C₃₋₇, fenilo y heterociclilo de 3 - 11 miembros, donde el grupo cíclico está opcionalmente sustituido con Rᵈ; o R² y R³ tomados juntos forman un grupo cíclico seleccionado entre el grupo que consiste en cicloalquilo C₃₋₇, fenilo y un heterociclilo de 3 - 11 miembros, donde el grupo cíclico está opcionalmente sustituido con Rᵈ; R⁴ se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, CH₂F y CH₂OH; R⁵ es heterociclilo de 3 - 11 miembros opcionalmente sustituido con Rᵉ; o R⁴ y R⁵ juntos forman un cicloalquilo C₃₋₁₁ opcionalmente sustituido con Rᵉ o un heterociclilo de 3 - 11 miembros opcionalmente sustituido con Rᵉ; uno de A⁵ - A⁸ es N y el resto son CR⁶ o son todos CR⁶; R⁶, independientemente cada vez que aparece, se seleccionada entre el grupo que consiste en H, F, Cl, NH₂, NHCH₃, N(CH₃)₂, OH, OCH₃, OCHF₂, OCH₂F, OCF₃, SH, SCH₃, SCHF₂, SCH₂F, CN, CH₃, CHF₂, CH₂F, CH₂OH, CF₃, NO₂ y N₃; o dos R⁶ se toman juntos para formar un heterociclilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido con Rᵉ; Rᵃ se selecciona entre el grupo que consiste en H y alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido son alcoxi C₁₋₃, F, OH, CN, SH, CH₃ o CF₃; Rᵇ se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, C₍O₎Rᵍ, fenilo y heterociclilo de 3 - 11 miembros donde Rᵇ puede estar opcionalmente sustituido con alcoxi C₁₋₃, F, OH, CN, SH, CH₃, CF₃ o heterociclilo de 3 - 6 miembros opcionalmente sustituido con Rᵉ; cada uno de Rᶜ y Rᵈ se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, -(X¹)₀₋₁-CN, -(X¹)₀₋₁-NO₂, -(X¹)₀₋₁-SF₅, -(X¹)₀₋₁-OH, -(X¹)₀₋₁-NH₂-, (X¹)₀₋₁-N(H)(R¹ᵃ), -(X¹)₀₋₁-N(R¹ᵇ)(R¹ᵃ), -(X¹)₀₋₁-CF₃, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alquiltio C₁₋₆, oxo, -(X¹)₀₋₁-alquilo C₁₋₆, -(X¹)₀₋₁-cicloalquilo C₃₋₁₀, -(X¹)₀₋₁-heterociclilo de 3 - 11 miembros, -(X¹)₀₋₁-arilo C₆₋₁₀, -C(=O)(X¹)₁-cicloalquilo C₃₋₁₀, -C(=O)(X¹)₁-heterociclilo de 3 - 11 miembros, -(X¹)₀₋₁-C(=Y¹)N(H)(R¹ᵃ), -(X¹)₀₋₁-C(=Y¹)NH₂, -(X¹)₀₋₁-C(=Y¹)N(R¹ᵃ)(R¹ᵇ), -(X¹)₀₋₁-C(=Y¹)OR¹ᵃ, -(X¹)₀₋₁-C(=Y¹)OH, -(X¹)₀₋₁-N(H)C(=Y¹)(R¹ᵃ), -(X¹)₀₋₁-N(R¹ᵇ)C(=Y¹)(R¹ᵃ), -(X¹)₀₋₁-N(R¹ᵇ)C(=Y¹)(H), -(X¹)₀₋₁-N(H)C(=Y¹)OR¹ᵃ, -(X¹)₀₋₁-N(R¹ᵇ)C(=Y¹)OR¹ᵃ, -(X¹)₀₋₁-S(O)₁₋₂R¹ᵃ, -(X¹)₀₋₁-N(H)S(O)₁₋₂R¹ᵃ, -(X¹)₀₋₁-N(R¹ᵇ)S(O)₁₋₂R¹ᵃ, -(X¹)₀₋₁-S(O)₀₋₁N(H)(R¹ᵃ), -(X¹)₀₋₁-S(O)₀₋₁-N(R¹ᵇ)(R¹ᵃ), -(X¹)₀₋₁-S(O)₀₋₁NH₂, -(X¹)₀₋₁-S(=O)(=NR¹ᵇ)R¹ᵃ, -(X¹)₀₋₁-C(=Y¹)R¹ᵃ, -(X¹)₀₋₁C₍₌Y¹)H, -(X¹)₀₋₁-C(=NOH)R¹ᵃ, -(X¹)₀₋₁-C(=NOR¹ᵇ)R¹ᵃ, -(X¹)₀₋₁-NHC(=Y¹)N(H)(R¹ᵃ), -(X¹)₀₋₁-NHC(=Y¹)NH₂, -(X¹)₀₋₁-NHC(=Y¹)N(R¹ᵇ)(R¹ᵃ), -(X¹)₀₋₁-N(R¹ᵃ)C(=Y¹)N(H)(R¹ᵃ), -(X¹)₀₋₁-N(R¹ᵃ)C(=Y¹)N(R¹ᵃ)(R¹ᵇ), -(X¹)₀₋₁-N(R¹ᵃ)C(=Y¹)NH₂ -(X¹)₀₋₁-OC(=Y¹)R¹ᵃ, -(X¹)₀₋₁-OC(=Y¹)H, -(X¹)₀₋₁-OC(=Y¹)OR¹ᵃ, -(X¹)₀₋₁-OP(=Y¹)(OR¹ᵃ)(OR¹ᵇ), -(X¹)-SC(=Y¹)OR¹ᵃ y -(X¹)-SC(=Y¹)N(R¹ᵃ)(R¹ᵇ) donde X¹ se selecciona entre el grupo que consiste en alquileno C₁₋₆, heteroalquileno C₁₋₆, alquenileno C₂₋₆, alquinileno C₂₋₆, alquilenoxi C₁₋₆, cicloalquileno C₃₋₇, heterociclileno de 3 - 11 miembros y fenileno; cada uno de R¹ᵃ y R¹ᵇ se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, (cicloalquileno C₃₋₇)alquilo C₁₋₆, heterociclilo de 3 - 11 miembros, (heterociclileno de 3 - 11 miembros)alquilo C₁₋₆, arilo C₆ y (arileno C₆₋₁₀)alquilo C₁₋₆, o R¹ᵃ y R¹ᵇ, cuando están unidos al mismo átomo de nitrógeno, se combinan opcionalmente para formar un heterociclilo de 3 - 11 miembros que comprende 0 - 3 heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O y S; Y¹ es O, NR¹ᶜ o S donde R¹ᶜ es H o alquilo C₁₋₆; donde cualquier parte de un sustituyente Rᶜ o Rᵈ, incluyendo R¹ᵃ, R¹ᵇ y R¹ᶜ, cada vez que aparece, está adicionalmente sustituida independientemente en cada caso con 0 a 4 sustituyentes Rᶠ seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, CN, NO₂, SF₅, OH, NH₂, -N(alquilo C₁₋₆)₂, -NH(alquilo C₁₋₆), oxo, alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alquiltio C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, heterociclilo de 3 - 11 miembros, -C(=O)N(H)(alquilo C₁₋₆), -C(=O)N(alquilo C₁₋₆)₂, -C(=O)NH₂,-C(=O)O-alquilo C₁₋₆, -C(=O)OH, -N(H)C(=O)(alquilo C₁₋₆), -N(alquilo C₁₋₆)C(=O)(alquilo C₁₋₆), -N(H)C(=O)O-alquilo C₁₋₆, -N(alquil C₁₋₆)C(=O)O-alquilo C₁₋₆, -S(O)₁₋₂alquilo C₁₋₆, -N(H)S(O)₁₋₂alquilo C₁₋₆, -N(alquil C₁₋₆)S(O)₁₋₂alquilo C₁₋₆, -S(O)₀₋₁N(H)(alquil C₁₋₆), -S(O)₀₋₁N(alquilo C₁₋₆)₂, -S(O)₀₋₁NH₂, -C(=O)alquilo C₁₋₆, -C(=O)cicloalquilo C₃₋₇, -C(=NOH)alquilo C₁₋₆, -C(=NO-alquil C₁₋₆)alquilo C₁₋₆, -NHC(=O)N(H)(alquilo C₁₋₆), -NHC(=O)N(alquilo C₁₋₆)₂, -NHC(=O)NH₂, -N(alquil C₁₋₆)C(=O)N(H)(alquilo C₁₋₆), -N(alquil C₁₋₆)C(=O)NH₂, -OC(=O)alquilo C₁₋₆, -OC(=O)O-alquilo C₁₋₆, -OP(=O)(O-alquilo C₁₋₆)₂, -SC(=O)O-alquilo C₁₋₆ y -SC(=O)N(alquilo C₁₋₆)₂, donde cualquier parte alquilo de Rᶠ está opcionalmente sustituida con halógeno; y Rᵉ se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno, OH, alquilo C₁₋₆ y oxo; y Rᵍ se se |
