左旋5，10-亚甲基四氢叶酸的制备方法

摘要

本发明涉及一种制备左旋5，10-亚甲基四氢叶酸的新型方法，对甲苯磺酸作为拆分剂，利用左旋和右旋的5,10-亚甲基四氢叶酸对甲苯磺酸盐在水中溶解性的差异对其进行手性拆分，采用本发明的方法，可以获得比旋度为[α]²⁰_D≥-36^o,(c=1,0.04N NaOH)的5，10-亚甲基四氢叶酸，其中（6R）-5，10-亚甲基四氢叶酸含量≥89%。

主权项

一种左旋5，10‑亚甲基四氢叶酸的制备方法，包括以下步骤：1）在惰性气体保护下，先用硼氢化钠还原叶酸，整个过程温度保持在20℃以下，滴加HCl调pH值=3‑4，有固体析出，过滤，惰性气体氛围干燥得黄色四氢叶酸固体;2）四氢叶酸固体溶于含有三氟乙酸的无水甲酸液中，搅拌，旋蒸，静止析晶，过滤，惰性氛围干燥得5，10‑亚甲基四氢叶酸甲酸盐固体；其特征在于：3）5，10‑亚甲基四氢叶酸甲酸盐固体与对甲苯磺酸，分别溶于蒸馏水中，然后，惰性气体保护，将两种溶液混合，升温到45‑50℃反应4‑6 h，过滤，惰性气体氛围干燥得左旋5，10‑亚甲基四氢叶酸对甲苯磺酸盐固体；4）左旋5，10‑亚甲基四氢叶酸对甲苯磺酸盐固体溶于蒸馏水，惰性气体保护，加入2M氢氧化钠溶液，冰浴下搅拌5‑6h，过滤，惰性氛围干燥得左旋5，10‑亚甲基四氢叶酸，[α]²⁰_D≥‑36^o，(c=1,0.04N NaOH)。