一类新的抑制新生血管的小肽及其应用

摘要

本发明涉及预防和治疗血管新生的多肽及其应用。本发明还涉及所述多肽的制法和应用以及含所述多肽的药物组合物。本发明多肽具有多种优点，例如分子量小，可透过各种眼组织屏障；水溶性好，能在中性泪液、房水和玻璃体液中保持较高的浓度等。

主权项

一种下式I表示的多肽，或其药学上可接受的盐[Xaa0]‑[Xaa1]‑[Xaa2]‑[Xaa3]‑[Xaa4]‑[Xaa5]‑[Xaa6]‑[Xaa7]‑[Xaa8]‑[Xaa9]‑[Xaa10]‑[Xaa11]‑[Xaa12]‑[Xaa13]‑[Xaa14]‑[Xaa15]‑[Xaa16]‑[Xaa17]‑[Xaa18]   (I)式中，Xaa0是无，或Cys；Xaa1是选自下组的氨基酸：Val或Ala；Xaa2是选自下组的氨基酸：Ser；Xaa3是选自下组的氨基酸：Leu；Xaa4是选自下组的氨基酸：Leu,或Ile；Xaa5是选自下组的氨基酸：Arg；Xaa6是选自下组的氨基酸：Cys；Xaa7是选自下组的氨基酸：Thr；Xaa8是选自下组的氨基酸：Gly；Xaa9是选自下组的氨基酸：Cys；Xaa10是选自下组的氨基酸：Cys；Xaa11是选自下组的氨基酸：Gly；Xaa12是选自下组的氨基酸：Asp；Xaa13是选自下组的氨基酸：Glu；Xaa14是选自下组的氨基酸：Asn或Gln；Xaa15是选自下组的氨基酸：Leu；Xaa16是选自下组的氨基酸：His；Xaa17是选自下组的氨基酸：Cys；Xaa18为无，或选自VPV、APA、或VPA；并且所述的多肽具有抑制血管新生的活性；并且所述多肽选自下组：(a)SEQ ID NO:1、2、3或4所示氨基酸序列的多肽；(b)衍生多肽1：序列同SEQ ID NO:1，其中第5位Leu被Ile替换；(c)衍生多肽2：序列同SEQ ID NO:2，其中第20位Val被Ala替换；(d)衍生多肽3：序列同SEQ ID NO:1，其中第15位Asn被Gln替换；(e)衍生多肽4：序列同SEQ ID NO:3，其中第2位Ala被Val替换；(f)衍生多肽5：序列同SEQ ID NO:3，其中缺失第1位Cys。