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Un método para mejorar la farmacocinética de un anticuerpo, dicho método comprende sustituir al menos un aminoácido de una CDR del anticuerpo con una histidina, o insertar al menos una histidina en una CDR del anticuerpo, en donde la sustitución o inserción de histidina aumenta el valor de KD(pH5,8)/KD(pH7,4) en comparación con el valor de KD(pH5,8)/KD(pH7,4) antes de la sustitución o inserción de histidina, en donde dicho valor de KD(pH5,8)/KD(pH7,4) se define como la relación de la actividad de unión al antígeno a pH 5,8 y la actividad de unión al antígeno a pH 7,4, y en donde dicha sustitución o inserción de histidina (a) prolonga la semivida en plasma o el tiempo de retención en plasma promedio de dicho anticuerpo; o (b) aumenta la cantidad de veces de unión al antígeno de dicho anticuerpo, que corresponde a un aumento de la cantidad de ciclos en que dicho anticuerpo unido con un antígeno se internaliza en una célula y se libera en forma libre de antígeno al exterior de la célula. |
