具细胞毒性和抗有丝分裂的化合物以及其使用方法

摘要

公开了具有细胞毒性和/或抗有丝分裂活性的化合物。还公开了与此类化合物的制备和使用相关的方法以及包含此类化合物的药物组合物。还公开了具有以下结构的组合物：(T)-(L)-(D)，其中(T)是靶向部分，(L)是可选的连接基，且(D)是具有细胞毒性和/或抗有丝分裂活性的化合物。

主权项

一种化合物，其具有以下结构(I)：其中：R₁和R₂独立地选自：H和具有直链、分支链或非芳族环状骨架且含有一至十个碳原子的饱和或不饱和部分，且所述碳原子任选地经以下各项取代：‑OH、‑I、‑Br、‑Cl、‑F、‑CN、‑CO₂H、‑CHO、‑COSH或‑NO₂；或R₂与R₅稠合且形成环；R₃和R₄独立地选自：H、R、ArR‑，或R₃与R₄接合以形成环；R₅选自：H、R、ArR‑和Ar；或R₅与R₂稠合且形成环；R₆选自：H、R和ArR‑；R₇和R₈独立地选自：H、R和ArR‑；且R₉是：其中，R定义为具有直链、分支链或非芳族环状骨架且含有一至十个碳原子、零至四个氮原子、零至四个氧原子和零至四个硫原子的饱和或不饱和部分，且所述碳原子任选地经以下各项取代：＝O、＝S、OH、‑OR₁₀、‑O₂CR₁₀、‑SH、‑SR₁₀、‑SOCR₁₀、‑NH₂、‑NHR₁₀、‑N(R₁₀)₂、‑NHCOR₁₀、‑NR₁₀COR₁₀、‑I、‑Br、‑Cl、‑F、‑CN、‑CO₂H、‑CO₂R₁₀、‑CHO、‑COR₁₀、‑CONH₂、‑CONHR₁₀、‑CON(R₁₀)₂、‑COSH、‑COSR₁₀、‑NO₂、‑SO₃H、‑SOR₁₀、‑SO₂R₁₀，其中R₁₀为直链、分支链或环状C_1‑10饱和或不饱和烷基；由R₃与R₄接合形成的环是在R的定义内的三至七元非芳族环状骨架，Y定义为选自以下各项的部分：直链饱和或不饱和C_1‑6烷基，任选地经R、ArR‑或X取代；并且，X定义为选自以下各项的部分：‑OH、‑OR、＝O、＝S、‑O₂CR、‑SH、‑SR、‑SOCR、‑NH₂、‑NHR、‑N(R)₂、‑NHCOR、‑NRCOR、‑I、‑Br、‑Cl、‑F、‑CN、‑CO₂H、‑CO₂R、‑CHO、‑COR、‑CONH₂、‑CONHR、‑CON(R)₂、‑COSH、‑COSR、‑NO₂、‑SO₃H、‑SOR和‑SO₂R；R₁₄选自任选地经取代的烷基、任选地经取代的烷基氨基、任选地经取代的环烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂环基和任选地经取代的杂芳基、COR₂₄、‑CSR₂₄、‑OR₂₄和‑NHR₂₄，其中各R₂₄独立地为任选地经卤素、‑OH或‑SH取代的烷基；或其立体异构体、前药或药学上可接受的盐。