一种以邻甲基苯甲酸为原料的盐酸多塞平的合成方法

摘要

本发明公开了一种以邻甲基苯甲酸为原料合成盐酸多塞平的方法。该方法包括以来源广泛的邻甲基苯甲酸为起始原料，依次通过苄基位卤代、分子内取代、环化、亲核加成、消除反应、亲核取代、亲核取代、中和反应，得到柳氮磺吡啶。得到于第8步的亲核取代反应步骤中，采用有机锂化合物于醚的溶剂中，这样使得机锂化合物与二甲胺形成铵锂盐，接着该铵锂盐与卤代物进行烷基化反应，提高三级胺的收率，由此保证了最终盐酸多塞平的收率和纯度。

主权项

一种以邻甲基苯甲酸为原料合成盐酸多塞平的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将邻甲基苯甲酸与N‑卤代丁二酰亚胺在光照条件下于乙腈溶剂中进行发生苄基卤代反应，得到邻卤甲基苯甲酸(化合物J)，反应式如下，(2)将化合物J以硅藻土负载氟化铯为催化剂于乙腈溶剂中进行分子内取代反应，得到苯酞(化合物H)，反应式如下，(3)将化合物J与苯酚在甲醇钠的醇溶剂中进行取代反应，得到化合物I，反应式如下，(4)将所述化合物I在无水氯化铝的催化下在DMSO溶剂中进行环化反应，得到6,11‑二氢二苯并[b,e]噁庚英‑11‑酮(化合物A)，反应式如下，(5)将6,11‑二氢二苯并[b,e]噁庚英‑11‑酮(化合物A)与3‑氯丙烷基叔丁基醚(化合物B)在加入镁粉且以THF和/或无水乙醚为溶剂的条件下进行亲核加成反应，得到羟基类化合物(化合物C)，反应式如下，(6)向所述羟基类化合物在强碱的醇溶剂中加热进行消除反应，得到烯烃类化合物(化合物D)，反应式如下，(7)将所述烯烃类化合物在氢卤酸下进行亲核取代反应，得到卤代物(化合物E)，反应式如下，其中，化合物E中X为—Cl、—Br或—I；(8)将所述卤代物同二甲胺在加入有机锂化合物于醚的溶剂中下进行亲核取代反应，得到多塞平(化合物F)，反应式如下，(9)将所述多塞平同盐酸进行中和反应，得到柳氮磺吡啶(化合物G)，反应式如下，