一种基于聚磷酸酯的无规共聚物、其制备方法及应用

摘要

本发明公开了一种基于聚磷酸酯的共聚物、其制备方法及应用。本发明首先利用环状磷酸酯单体和脂肪族环酯单体进行开环聚合，得到侧基带有碳碳双键的无规共聚物；再使用巯基丙酸作为巯基试剂，对上述产物进行巯基-烯加成，得到侧基带有羧基的无规共聚物；最后，通过半乳糖胺盐酸盐对羧基进行酰胺化反应，得到半乳糖修饰的无规共聚物。这类无规共聚物亲水性链段上带有的半乳糖基团能够被肝细胞膜上的去唾液酸糖蛋白受体特异识别，使药物对肝细胞具有靶向性；同时，聚磷酸酯结构单元在弱酸性条件下能够快速降解，使胶束解离，当载体到达肿瘤或病变组织时，在细胞内酸性环境下能够快速释放出装载在胶束核中的药物，在生物医学中具有良好的应用前景。

主权项

一种基于聚磷酸酯的无规共聚物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）制备侧基带有碳碳双键的无规共聚物：氩气气氛中，以辛酸亚锡为催化剂，在极性溶剂中，利用HO‑R₁化合物为引发剂，脂肪族环酯单体和环状磷酸酯单体为反应物进行开环聚合，得到侧基带有碳碳双键的无规共聚物；所述脂肪族环酯单体选自ε‑己内酯、丙交酯、三甲基环碳酸酯中的一种；HO‑R₁化合物中R₁选自、、、、、中的一种，其中，k为20～136；所述环状磷酸酯单体为，式中R₄选自、、、、中的一种；其中，引发剂与脂肪族环酯单体摩尔量之比为1∶10～120，引发剂与环状磷酸酯单体摩尔量之比为1∶3～50，引发剂与催化剂摩尔量之比为1∶0.01～0.1；（2）制备侧链带有羧基的无规共聚物：在光引发剂的存在下，将步骤(1)获得的侧基带有碳碳双键的无规共聚物置于365 nm的紫外光下，与巯基试剂进行巯基‑烯加成反应，得到侧链带有羧基的无规共聚物；所述巯基试剂为；其中，碳碳双键与巯基试剂摩尔量之比为1∶1.2～5，碳碳双键与光引发剂摩尔量之比为1∶0.005～0.1；（3）无规共聚物的制备：氮气气氛中，在1‑乙基‑（3‑二甲基氨基丙基）碳酰二亚胺盐酸盐、N‑羟基琥珀酰亚胺和三乙胺的存在下，将半乳糖胺盐酸盐与步骤(2)获得的侧基带有羧基的无规共聚物进行酰胺化反应，得到所述的基于聚磷酸酯的无规共聚物；其中，羧基与1‑乙基‑（3‑二甲基氨基丙基）碳酰二亚胺盐酸盐摩尔量之比为1∶1.2～5，羧基与N‑羟基琥珀酰亚胺摩尔量之比为1∶1～3，羧基与半乳糖胺盐酸盐摩尔量之比为1∶1～5，半乳糖胺盐酸盐与三乙胺摩尔量之比为1∶1～4；所述基于聚磷酸酯的无规共聚物由下列化学结构式表达：；式中，R₁选自、、、、、中的一种，其中，k为20～136；R₂选自、、中的一种；R₃选自、、、、中的一种；n为5～25，m为20～90。