选择性糖苷酶抑制剂及其用途

摘要

本发明提供用于选择性地抑制糖苷酶且具有提高的渗透率的化合物、该化合物的前药、以及包含该化合物或该化合物的前药的药物组合物。本发明还提供了治疗与O-GlcNAcase的缺乏或过表达、O-GlcNAc的累积或缺乏有关的疾病和病症的方法。

主权项

式(I)化合物或其药学上可接受的盐：其中R¹和R²独立地是H或F；R³是OR⁵且R⁴是H，或者R³是H且R⁴是OR⁵；每个R⁵独立地是H或C_1‑6酰基；R⁶是H、F或OR⁵；R⁷选自：H、F、C_1‑8烷基、C_2‑8烯基、C_2‑8炔基，除了氢和F之外的每个基团任选被一个至最大取代基数量的氟或OH中的一种或多种取代；R⁸选自：C_1‑8烷基、C_2‑8烯基、C_2‑8炔基、C_3‑6环烷基、芳基和杂芳基，任选被一个至最大取代基数量的氟或OH中的一种或多种取代；或者R⁷和R⁸与它们所连接的碳原子可以一起形成乙烯基；且每个R⁹独立地选自：H、C_1‑6烷基、C_3‑6烯基、C_3‑6炔基和C_1‑6烷氧基，其中C_1‑6烷基、C_3‑6烯基、C_3‑6炔基或C_1‑6烷氧基任选被一个至最大取代基数量的氟、OH或甲基中的一种或多种取代，或者两个R⁹基团与它们所连接的氮原子连接起来以形成环，所述环任选独立地被一个至最大取代基数量的氟、OH或甲基中的一种或多种取代；其中当R⁶是OR⁵时，R⁷不为F。