一种MEK激酶抑制剂

摘要

本发明一种MEK激酶抑制剂，其是一种具有功能类全的香豆素类化合物，并主要采用Pechmann等反应进行了合成；与阳性药U0126相比，部分化合物表现出良好的MEK结合活性、对非活化MEK的抑制活性，以及抗A375黑色素瘤细胞和HT-29结肠癌细胞增殖的活性，具有被开发为抗肿瘤药物；化合物对MEK激酶的抑制作用主要体现在对非活化MEK磷酸化过程的抑制，而对磷酸化MEK对下游底物ERK磷酸化过程的抑制作用较弱。

主权项

一种MEK激酶抑制剂，其特征在于，香豆素化合物 G8935与MEK结合，用对接软件将其与 MEK进行对接，并将结合模式与二芳基胺类抑制剂PD318088，并将结合模式与二芳基胺类抑制剂PD318088进行了比较，发现两者打分值相似，G8935与PD318088 的重叠度非常高，而且C3位苄基占据新疏水口袋，是香豆素类的新结合点，在此基础上设计了一系列3位、4位和7位为不同取代基的香豆素衍生物并进行了合成。