作爲蛋白质去乙醯酶抑制剂之反式醯胺化合物及其使用方法

摘要

明系有关一种包含锌螯合基团之新颖“反式醯胺”化合物，及此等化合物于抑制HDAC6及于治疗与HDAC6有关之各种不同疾病、病变或病症上之用途。

主权项

一种式(I)之化合物、或其医药上可接受之盐、酯或前药，

其中，Z为N或CR*，其中R*为视需要经取代之烷基、视需要经取代之醯基、视需要经取代之芳基或视需要经取代之杂芳基；环A为视需要经取代之芳基或视需要经取代之杂芳基；环B为视需要经取代之芳基或视需要经取代之杂芳基；R1为(i)H、烷基、卤烷基、烯基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂环、碳环、C(O)-R2、C(O)O-R2或S(O)p，其各自可视需要经取代；或(ii)当Z为CR*时，R1可为视需要经取代之分支烷基、OR3或N(R3)(R3)-CH2CH2OH、OCH2CH2OH、SH或硫代烷氧基；或环B与R1可与其各自附接之原子共同形成视需要经取代之杂环、或视需要经取代之杂芳基；或R*与R1可与其各自附接之原子共同形成视需要经取代之碳环、视需要经取代之杂环、视需要经取代之芳基或视需要经取代之杂芳基环；
R为H或视需要经取代之烷基；或R与环A可结合形成可视需要经取代之稠合双环；各R2独立为烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基，其各自视需要经取代；各R3独立为烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基，其各自视需要经取代；n为3、4、5、6、7或8；及p为0、1或2。