Proteínas quiméricas de unión al factor H (fHBP) que contienen un dominio B heterólogo, y métodos de uso

摘要

Una proteína quimérica de unión al factor H (fHBP) que comprende, del extremo N al extremo C: a) una primera secuencia de aminoácidos al menos un 80 % idéntica a una secuencia de aminoácidos contigua QSHSALTAFQTEQIQDSEHSGK de un dominio B de la variante 1 (v.1) de fHBP, en la que el dominio B comprende una secuencia GEHT; y b) ligada operativamente a a), una segunda secuencia de aminoácidos al menos un 80 % idéntica a una secuencia de aminoácidos contigua de una variante 2 (v.2) o una variante 3 (v.3) de fHBP; en la que la primera y la segunda secuencias de aminoácidos están ligadas operativamente en un punto de unión situado en un sitio no más de 13 restos N-terminal de la secuencia GEHT y no más de 34 restos C-terminal de la secuencia GEHT, en la que el punto de unión está ubicado en un dominio B para proporcionar un dominio B heterólogo o en un dominio C para proporcionar un dominio C heterólogo de la fHBP quimérica; en la que la fHBP quimérica comprende el epítopo unido por el anticuerpo JAR 11 (ATCC PTA-8938) o el anticuerpo JAR 32 (ATCC PTA-8942); en la que la fHBP quimérica comprende el epítopo unido por el anticuerpo JAR 5 (ATCC PTA-8941); en la que cuando el punto de unión está ubicado en el dominio B, el punto de unión está ubicado en un sitio no más de 13 restos N-terminal de la secuencia GEHT y no más de 24 restos C-extremo Con respecto a la secuencia GEHT; en la que cuando el punto de unión está ubicado en el dominio C, el punto de unión está ubicado en un sitio no más de 34 aminoácidos C-extremo Con respecto a la secuencia GEHT.