Métodos para purificar trans-(-)-delta9-tetrahidrocannabinol y trans-(+)-delta9-tetrahidrocannabinol

摘要

Método para preparar (±)-Δ9-tetrahidrocannabinol cristalino, que comprende: permitir que trans-(-)-Δ9-tetrahidrocannabinol y trans-(+)-Δ9-tetrahidrocannabinol cristalicen a partir de una primera composición que comprende trans-(-)-Δ9-tetrahidrocannabinol, trans-(+)-Δ9-tetrahidrocannabinol, y un disolvente orgánico no polar para proporcionar (±)-Δ9-tetrahidrocannabinol cristalino, en donde la primera composición se obtuvo: (1) convirtiendo (-)-p-ment-2,8-dien-1-ol en trans-(+)-Δ9-tetrahidrocannabinol (i) agitando una mezcla de olivetol, cloruro de cinc y diclorometano anhidro a 40ºC durante una hora, adicionando una solución del (-)-p-ment-2,8-dien-1-ol y diclorometano anhidro gota a gota durante 1 hora a 40ºC a la mezcla agitada que contiene olivetol, y agitando la mezcla resultante durante unos 40 minutos adicionales a 40ºC, (ii) enfriando la mezcla a -10ºC, adicionando una solución de BF3·Et2O en diclorometano anhidro gota a gota durante 1 hora a -10ºC, y agitando la mezcla durante 30 minutos a -10ºC, y (iii) adicionando agua fría, agitando la mezcla bifásica resultante durante 20 minutos a 0ºC, y aislando el trans-(+)-Δ9-tetrahidrocannabinol crudo de la fase orgánica; (2) formando una composición bifásica que comprende (i) una primera fase orgánica, y (ii) una fase alcohólico-cáustica que contiene el trans-(+)-Δ9-tetrahidrocannabinol crudo resultante de la etapa (1) y trans-(-)-Δ9-tetrahidrocannabinol; (4) separando el Δ9-tetrahidrocannabinol de la fase resultante que contiene el Δ9-tetrahidrocannabinol; y (5) haciendo entrar en contacto el Δ9-tetrahidrocannabinol de la etapa (4) con un disolvente orgánico no polar para formar la primera composición.