一种生理药动学模型预测草鱼组织中药物残留的方法

摘要

本发明公开了一种生理药动学模型预测草鱼组织中药物残留的方法，通过步骤：A、搜集鱼类的生理解剖参数；B、获得诺氟沙星在草鱼体内药物特异性参数；C、利用acslXtreme软件建立五室模型；D、模型的评价。本发明建立了5室生理药动学模型，成功拟合诺氟沙星在草鱼肌肉、肝脏和肾脏中的残留消除曲线，与实测值吻合。本发明有大幅度节约成本和操作方便等优点，适用于草鱼常用药物残留预测。

主权项

一种生理药动学模型预测草鱼组织中药物残留的方法，包括以下步骤：①生理药动学模型分为五室：肠道、肌肉、肝脏、肾脏和其他组织，V_g、V_l、V_k、V_m、V_b和V_c分别为草鱼肠道、肝、肾、肌肉、血液和其他组织的容积占鱼体体积的百分比；Q_t为心输出量；Q_g、Q_l、Q_k、Q_m和Q_c分别为肠道、肝、肾、肌肉、其他组织的血流量占心输出量百分比；②待测药物在草鱼体内药物特异性参数的获得：草鱼采用单次口灌给药，高效液相检测获得待测药物在草鱼肝、肾、肌肉和血液中药物浓度，采用药动学软件3p97计算肝脏、肾脏和肌肉的血浆分配系数P_l，P_k，P_m，肾清除率Cl_k，经acslXtreme软件运行之后自行匹配肠道和其他组织匹配血浆分配系数P_g和P_c；③利用acslXtreme软件建立五室模型，分别为：肠道，肝，肾，肌肉和其他组织，将上述获得的各参数带入基于acslXtreme软件建立的房室，输出预测结果；④模型的评价采用灵敏性分析、不确定分析和预测值与实测值的比较对模型进行评价，不确定分析采用蒙特卡洛分析；所述的药物为诺氟沙星；步骤①中，V_g、V_l、V_k、V_m、V_b和V_c分别为8.52％、1.16％、0.80％、46.50％、4.11％和31.11％；Q_t为5.15L/h/kg；Q_g、Q_l、Q_k、Q_m和Q_c分别为15.39％、18.14％、10.23％、39.77％和31.86％；步骤②中，单次口灌给药的剂量为10mg/kg b.w.；P_l，P_k，P_m分别为：5.45，6.31，0.41；经acslXtreme软件运行之后，P_g和P_c分别为：0.3，4.1；肾清除率Cl_k 0.12。