一种合成S-(+)-四氢呋喃-3-甲醇的方法

摘要

本发明公开了一种合成S-(+)-四氢呋喃-3-甲醇的方法：以D(+)-10-樟脑磺酸与氯化亚砜反应，得到D-(+)-10-樟脑磺酰氯，将D-(+)-10-樟脑磺酰氯与(±)-四氢呋喃-3-甲醇反应，得到四氢呋喃-3-甲基樟脑磺酸酯，四氢呋喃-3-甲基樟脑磺酸酯经过晾置结晶，结晶过程发生构型转化，得到单一构型四氢呋喃-3-甲基樟脑磺酸酯，将晶体用解离剂解离得到S-(+)-四氢呋喃-3-甲醇。此发明避免了手性拆分过程中只能获得50％单一构型的现象，产率大大提高，并且合成路线短，操作简单。本发明主要用于医药中间体S-(+)-四氢呋喃-3-甲醇的合成。

主权项

一种合成S‑(+)‑四氢呋喃‑3‑甲醇的方法，其特征在于采用如下合成步骤：(1)在有机溶剂中，将D(+)‑10‑樟脑磺酸与氯化亚砜以摩尔比1:1～2混合均匀，其中，D(+)‑10‑樟脑磺酸与有机溶剂的用量比为1mmol:0.5～5mL，回流状态下搅拌2～6h，得到D(+)‑10‑樟脑磺酰氯；(2)在有机溶剂中，将(±)‑四氢呋喃‑3‑甲醇与D(+)‑10‑樟脑磺酰氯和三乙胺以摩尔比1:1～2:2～5混合均匀，其中，(±)‑四氢呋喃‑3‑甲醇与有机溶剂的用量比为1mmol:0.5～5mL，25℃下搅拌2～24h，得到四氢呋喃‑3‑甲基樟脑磺酸酯，将所得到的酯纯化处理，晾置24～120h得到透明晶体；(3)在有机溶剂中，将四氢呋喃‑3‑甲基樟脑磺酸酯晶体与解离剂以摩尔比1:1～5混合均匀，其中，四氢呋喃‑3‑甲基樟脑磺酸酯晶体与有机溶剂的用量比为1mmol:1～5mL，25℃下搅拌12～72h，纯化处理，得到无色透明液体，即为S‑(+)‑四氢呋喃‑3‑甲醇；其中，所述的解离剂为水、C1～C3醇类或苄醇。