内酰胺化合物及其作为药物的应用

摘要

本发明涉及1型11-β羟基甾族化合物脱氢酶抑制剂、盐皮质激素受体(MR)的拮抗剂及其药物组合物。本发明的化合物可用于治疗各种与1型11-β羟基甾族化合物脱氢酶的表达或活性相关的疾病和/或与醛固酮过量相关的疾病。

主权项

式IIIa化合物：或其药学可接受的盐，其中：Cy是芳基或杂芳基，各自任选的被1、2、3、4或5个‑W‑X‑Y‑Z取代；各‑W‑X‑Y‑Z独立地是卤素、CN、NO₂、C_1‑4烷氧基、杂芳基氧基、C_2‑6炔基、C_1‑4卤代烷氧基、NR^cC(O)R^d、NR^cC(O)OR^a、C(O)NR^cR^d、NR^cR^d、NR^eS(O)₂R^b、C_1‑4卤代烷基、C_1‑6烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基，其中所述的C_1‑6烷基、芳基或杂芳基各自任选的被1、2或3个卤素、C_1‑6烷基、C_1‑4卤代烷基、CN、NO₂、OR^a、SR^a、C(O)NR^cR^d、NR^cC(O)R^d或COOR^a取代；Q是在4位上被至少一个‑W′‑X′‑Y′‑Z′取代的环己基；各‑W′‑X′‑Y′‑Z′独立地是OH、C_1‑4烷氧基、CN、C_1‑4烷基、‑O‑杂芳基、‑(C_1‑4烷基)‑CN、COOR^a、C(O)NR^cR^d或NR^cC(O)OR^a；各R^a独立地是H、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基，其中所述的C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基任选的被H、OH、氨基、卤素、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基或杂环烷基取代；各R^b独立地是H、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_2‑6烯基、C_2‑炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基或杂环烷基烷基，其中所述的C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基或杂环烷基烷基任选的被H、OH、氨基、卤素、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基或杂环烷基取代；R^c和R^d各自独立地是H、C_1‑10烷基、C_1‑6卤代烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基或杂环烷基烷基，其中所述的C_1‑10烷基、C_1‑6卤代烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基或杂环烷基烷基任选的被H、OH、氨基、卤素、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基或杂环烷基取代；或者R^c和R^d与它们所连接的N原子共同形成4‑、5‑、6‑或7‑元杂环烷基；并且各R^e是H、C_1‑10烷基、C_1‑6卤代烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基或杂环烷基烷基，其中所述的C_1‑10烷基、C_1‑6卤代烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基或杂环烷基烷基任选的被H、OH、氨基、卤素、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基或杂环烷基取代。