BCL-2/Bcl-xL抑制剂和使用所述抑制剂的治疗方法

摘要

公开了Bcl-2/Bcl-xL的抑制剂和含有所述抑制剂的组合物。还公开了在治疗其中Bcl-2/Bcl-xL的抑制提供益处的疾病和病况例如癌症中使用Bcl-2/Bcl-xL抑制剂的方法。

主权项

具有以下结构式的化合物，或(I)、(II)或(III)的药学上可接受的盐：、或，其中A环是或；取代或未取代的X选自亚烷基、亚烯基、环亚烷基、环亚烯基和杂环亚烷基；Y选自(CH₂)_n‑N(R^a)和；Q选自O、O(CH₂)_1‑3、NR^c、NR^c(C_1‑3亚烷基)、OC(=O)(C_1‑3亚烷基)、C(=O)O、C(=O)O(C_1‑3亚烷基)、NHC(=O)(C_1‑3亚烷基)、C(=O)NH和C(=O)NH(C_1‑3亚烷基)；Z是O或NR^c；_{R1和R2独立地选自H、CN、NO2、卤素、烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂环烷基、OR'、SR'、NR'R''、COR'、CO2R'、OCOR'、CONR'R''、CONR'SO2R''、NR'COR''、NR'CONR''R'''、NR'C=SNR''R'''、NR'SO2R''、SO2R'和SO2NR'R''；R3选自H、烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂环烷基、OR'、NR'R''、OCOR'、CO2R'、COR'、CONR'R''、CONR'SO2R''、C1‑3亚烷基CH(OH)CH2OH、SO2R'和SO2NR'R''；R'、R''和R'''独立地是H、烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、芳基、杂芳基、C1‑3亚烷基杂环烷基或杂环烷基；R'和R''或R''和R'''可与它们所连接的原子一起形成3‑7元环；R4是氢、卤素、C1‑3烷基、CF3或CN；R5是氢、卤素、C1‑3烷基、取代的C1‑3烷基、羟基烷基、烷氧基或取代的烷氧基；R6选自H、CN、NO2、卤素、烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂环烷基、OR'、SR'、NR'R''、CO2R'、OCOR'、CONR'R''、CONR'SO2R''、NR'COR''、NR'CONR''R'''、NR'C=SNR''R'''、NR'SO2R''、SO2R'和SO2NR'R''；取代或未取代的R7选自氢、烷基、烯基、(CH2)0‑3环烷基、(CH2)0‑3环烯基、(CH2)0‑3杂环烷基、(CH2)0‑3芳基和(CH2)0‑3杂芳基；R8选自氢、卤素、NO2、CN、CF3SO2和CF3；Ra选自氢、烷基、杂烷基、烯基、羟基烷基、烷氧基、取代的烷氧基、环烷基、环烯基和杂环烷基；Rb是氢或烷基；Rc选自氢、烷基、取代的烷基、羟基烷基、烷氧基和取代的烷氧基；和n、r和s独立地是1、2、3、4、5或6。}