使用NK细胞增效化合物提高治疗性抗体功效的方法和组合物

摘要

本发明总体上涉及用于增加治疗性抗体功效的方法和组合物。通过提高ADCC机制来增强它们的疗效。更具体而言，本发明涉及将治疗性抗体与阻断NK细胞的抑制性受体或刺激其活性受体的化合物联合使用，从而增加治疗性抗体在人类患者体内的治疗功效。

主权项

一种选择与治疗性抗体联合使用以增强所述治疗性抗体对靶细胞的ADCC介导的消除的抗KIR抗体或抗体片段的方法，所述方法包括：i)提供一种抗KIR抗体，所述抗KIR抗体结合于KIR2DL1、KIR2DL2和KIR2DL3的共同决定簇并抑制KIR2DL1、KIR2DL2和KIR2DL3介导的NK细胞的细胞毒性的抑制作用；ii)将治疗性抗体与(a)被所述治疗性抗体特异性识别的靶细胞、(b)NK细胞和(c)所述抗KIR抗体一同孵育，所述治疗性抗体包括人IgG1或人IgG3Fc部分，能够通过CD16结合且介导ADCC；iii)确定所述抗KIR抗体对于所述NK细胞消除所述靶细胞能力的影响；其中确定所述抗KIR抗体增强所述治疗性抗体和NK细胞消除所述靶细胞的能力，表明所述抗KIR抗体适用于与所述治疗性抗体联合使用以增强对靶细胞的ADCC介导的消除。