吡咯并[2,3-B]吡啶CDK9激酶抑制剂

摘要

公开了式(IIa)的化合物,和其可药用盐,，其中R¹,R²,R^3A,R^3B,R^3C,R^3D,R^3E,和R⁴如说明书中所定义。该化合物可用作治疗剂，用于治疗疾病，包括癌症。还提供了包含一或多种式(IIa)化合物的药物组合物。

主权项

式(IIa)的化合物,或其可药用盐,其中R¹选自环烷基,环烯基,杂环烷基,和杂环烯基；其中该R¹环烷基,环烯基,杂环烷基和杂环烯基任选地用一个或多个独立地选自下述的取代基取代：R⁵,OR⁵,SR⁵,S(O)R⁵,SO₂R⁵,C(O)R⁵,CO(O)R⁵,OC(O)R⁵,OC(O)OR⁵,NH₂,NHR⁵,N(R⁵)₂,NHC(O)R⁵,NR⁵C(O)R⁵,SO₂NHC(O)R⁵,SO₂NR⁵C(O)R⁵,NHS(O)₂R⁵,NR⁵S(O)₂R⁵,NHC(O)OR⁵,NR⁵C(O)OR⁵,SO₂NHC(O)OR⁵,SO₂NR⁵C(O)OR⁵,NHSO₂NHC(O)OR⁵,NHSO₂NR⁵C(O)OR⁵,NR⁵SO₂NR⁵C(O)OR⁵,NR⁵SO₂NHC(O)OR⁵,NHC(O)NH₂,NHC(O)NHR⁵,NHC(O)N(R⁵)₂,NR⁵C(O)NHR⁵,NR⁵C(O)N(R⁵)₂,OC(O)NH₂,OC(O)NHR⁵,OC(O)N(R⁵)₂,OC(O)NHSO₂R⁵,OC(O)NR⁵SO₂R⁵,C(O)NH₂,C(O)NHR⁵,C(O)N(R⁵)₂,C(O)NHOH,C(O)NHOR⁵,C(O)NHSO₂R⁵,C(O)NR⁵SO₂R⁵,SO₂NH₂,SO₂NHR⁵,SO₂N(R⁵)₂,OSO₂NH₂,OSO₂NHR⁵,OSO₂N(R⁵)₂,C(O)NHCN,C(O)NR⁵CN,S(O)NR⁵,S(O)(N)R⁵SO₂R⁵,C(O)H,C(O)OH,(O),OH,CN,NO₂,F,Cl,Br和I；R²选自氢,C₁‑C₄烷基,NO₂,CN,C(O)NH₂,C(O)OR^2A,F,Cl,Br和I；R^2A选自C₁‑C₆烷基,C₂‑C₆烯基,和C₂‑C₆炔基；R^3A,R^3B,R^3C,R^3D,和R^3E各自独立地选自H,R⁶,OR⁶,SR⁶,S(O)R⁶,C(O)R⁶,CO(O)R⁶,OC(O)R⁶,OC(O)OR⁶,NH₂,NHR⁶,N(R⁶)₂,NHC(O)R⁶,NR⁶C(O)R⁶,NHS(O)₂R⁶,NR⁶S(O)₂R⁶,NHC(O)OR⁶,NR⁶C(O)OR⁶,NHC(O)NH₂,NHC(O)NHR⁶,NHC(O)N(R⁶)₂,NR⁶C(O)NHR⁶,NR⁶C(O)N(R⁶)₂,C(O)NH₂,C(O)NHR⁶,C(O)N(R⁶)₂,C(O)NHOH,C(O)NHOR⁶,C(O)NHSO₂R⁶,C(O)NR⁶SO₂R⁶,C(O)H,C(O)OH,(O),OH,CN,NO₂,F,Cl,Br和I；R⁴选自R^4A,OR^4A,C(O)NH₂,CN,F,Cl,Br,和I；R^4A选自氢,C₁‑C₆烷基,C₂‑C₆烯基,和C₂‑C₆炔基；R⁵,在每次出现时，独立地选自C₁‑C₆烷基,C₂‑C₆烯基,C₂‑C₆炔基,芳基,杂芳基,杂环烷基,杂环烯基,环烷基,和环烯基；其中R⁵C₁‑C₆烷基,C₂‑C₆烯基,和C₂‑C₆炔基各自任选地用一个或多个独立地选自的取代基取代：R⁷,OR⁷,SR⁷,S(O)R⁷,SO₂R⁷,C(O)R⁷,CO(O)R⁷,OC(O)R⁷,OC(O)OR⁷,NH₂,NHR⁷,N(R⁷)₂,NHC(O)R⁷,NR⁷C(O)R⁷,NHS(O)₂R⁷,NR⁷S(O)₂R⁷,NHC(O)OR⁷,NR⁷C(O)OR⁷,NHC(O)NH₂,NHC(O)NHR⁷,NHC(O)N(R⁷)₂,NR⁷C(O)NHR⁷,NR⁷C(O)N(R⁷)₂,C(O)NH₂,C(O)NHR⁷,C(O)N(R⁷)₂,C(O)NHOH,C(O)NHOR⁷,C(O)NHSO₂R⁷,C(O)NR⁷SO₂R⁷,SO₂NH₂,SO₂NHR⁷,SO₂N(R⁷)₂,B(OH)₂,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,NO₂,F,Cl,Br和I；其中R⁵芳基,环烷基,环烯基,杂芳基,杂环烷基,和杂环烯基各自任选地用一个或多个独立地选自的取代基取代：R⁸,OR⁸,SR⁸,S(O)R⁸,SO₂R⁸,C(O)R⁸,CO(O)R⁸,OC(O)R⁸,OC(O)OR⁸,NH₂,NHR⁸,N(R⁸)₂,NHC(O)R⁸,NR⁸C(O)R⁸,NHS(O)₂R⁸,NR⁸S(O)₂R⁸,NHC(O)OR⁸,NR⁸C(O)OR⁸,NHC(O)NH₂,NHC(O)NHR⁸,NHC(O)N(R⁸)₂,NR⁸C(O)NHR⁸,NR⁸C(O)N(R⁸)₂,C(O)NH₂,C(O)NHR⁸,C(O)N(R⁸)₂,C(O)NHOH,C(O)NHOR⁸,C(O)NHSO₂R⁸,C(O)NR⁸SO₂R⁸,SO₂NH₂,SO₂NHR⁸,SO₂N(R⁸)₂,C(O)H,C(O)OH,(O),OH,CN,NO₂,F,Cl,Br和I；R⁶,在每次出现时，独立地选自C₁‑C₆烷基,C₂‑C₆烯基,C₂‑C₆炔基,苯基,杂芳基,杂环烷基,杂环烯基,环烷基,和环烯基；其中R⁶C₁‑C₆烷基,C₂‑C₆烯基,和C₂‑C₆炔基各自任选地用一个或多个独立地选自的取代基取代：R⁹,OR⁹,SR⁹,S(O)R⁹,SO₂R⁹,C(O)R⁹,CO(O)R⁹,OC(O)R⁹,OC(O)OR⁹,NH₂,NHR⁹,N(R⁹)₂,NHC(O)R⁹,NR⁹C(O)R⁹,NHS(O)₂R⁹,NR⁹S(O)₂R⁹,NHC(O)OR⁹,NR⁹C(O)OR⁹,NHC(O)NH₂,NHC(O)NHR⁹,NHC(O)N(R⁹)₂,NR⁹C(O)NHR⁹,NR⁹C(O)N(R⁹)₂,C(O)NH₂,C(O)NHR⁹,C(O)N(R⁹)₂,C(O)NHOH,C(O)NHOR⁹,C(O)NHSO₂R⁹,C(O)NR⁹SO₂R⁹,SO₂NH₂,SO₂NHR⁹,SO₂N(R⁹)₂,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,NO₂,F,Cl,Br和I；其中R⁶苯基,环烷基,环烯基,杂芳基,杂环烷基,和杂环烯基各自任选地用一个或多个独立地选自的取代基取代：R¹⁰,OR¹⁰,SR¹⁰,S(O)R¹⁰,SO₂R¹⁰,C(O)R¹⁰,CO(O)R¹⁰,OC(O)R¹⁰,OC(O)OR¹⁰,NH₂,NHR¹⁰,N(R¹⁰)₂,NHC(O)R¹⁰,NR¹⁰C(O)R¹⁰,NHS(O)₂R¹⁰,NR¹⁰S(O)₂R¹⁰,NHC(O)OR¹⁰,NR¹⁰C(O)OR¹⁰,NHC(O)NH₂,NHC(O)NHR¹⁰,NHC(O)N(R¹⁰)₂,NR¹⁰C(O)NHR¹⁰,NR¹⁰C(O)N(R¹⁰)₂,C(O)NH₂,C(O)NHR¹⁰,C(O)N(R¹⁰)₂,C(O)NHOH,C(O)NHOR¹⁰,C(O)NHSO₂R¹⁰,C(O)NR¹⁰SO₂R¹⁰,SO₂NH₂,SO₂NHR¹⁰,SO₂N(R¹⁰)₂,C(O)H,C(O)OH,(O),OH,CN,NO₂,F,Cl,Br和I；R⁷,在每次出现时，独立地选自C₁‑C₆烷基,C₂‑C₆烯基,C₂‑C₆炔基,芳基,杂芳基,杂环烷基,杂环烯基,环烷基,和环烯基；其中R⁷C₁‑C₆烷基,C₂‑C₆烯基,和C₂‑C₆炔基各自任选地用一个或多个独立地选自的取代基取代：R¹³,OR¹³,NH₂,NHR¹³,N(R¹³)₂,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,NO₂,F,Cl,Br和I；其中R⁷芳基,环烷基,环烯基,杂芳基,杂环烷基,和杂环烯基各自任选地用一个或多个独立地选自的取代基取代：R¹¹,OR¹¹,SR¹¹,S(O)R¹¹,SO₂R¹¹,C(O)R¹¹,CO(O)R¹¹,OC(O)R¹¹,OC(O)OR¹¹,NH₂,NHR¹¹,N(R¹¹)₂,NHC(O)R¹¹,NR¹¹C(O)R¹¹,NHS(O)₂R¹¹,NR¹¹S(O)₂R¹¹,NHC(O)OR¹¹,NR¹¹C(O)OR¹¹,NHC(O)NH₂,NHC(O)NHR¹¹,NHC(O)N(R¹¹)₂,NR¹¹C(O)NHR¹¹,NR¹¹C(O)N(R¹¹)₂,C(O)NH₂,C(O)NHR¹¹,C(O)N(R¹¹)₂,C(O)NHOH,C(O)NHOR¹¹,C(O)NHSO₂R¹¹,C(O)NR¹¹SO₂R¹¹,SO₂NH₂,SO₂NHR¹¹,SO₂N(R¹¹)₂,C(O)H,C(O)OH,(O),OH,CN,NO₂,F,Cl,Br和I；R⁸,在每次出现时，独立地选自C₁‑C₆烷基,C₂‑C₆烯基,C₂‑C₆炔基,和杂环烷基；其中R⁸C₁‑C₆烷基,C₂‑C₆烯基,和C₂‑C₆炔基各自任选地用一个或多个独立地选自的取代基取代：芳基,杂芳基,SO₂R^8A,C(O)OR^8A,C(O)NH₂,C(O)NHR^8A,C(O)N(R^8A)₂,C(O)NHSO₂R^8A,C(O)NR^8ASO₂R^8A,NH₂,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,NO₂,F,Cl,Br和I；其中R⁸杂环烷基各自任选地用一个或多个独立地选自的取代基取代：NH₂,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,NO₂,F,Cl,Br和I；R^8A,在每次出现时，独立地选自C₁‑C₆烷基,C₂‑C₆烯基,和C₂‑C₆炔基；R⁹,在每次出现时，独立地选自C₁‑C₆烷基,C₂‑C₆烯基,C₂‑C₆炔基,芳基,杂芳基,杂环烷基,杂环烯基,环烷基,和环烯基；其中R⁹C₁‑C₆烷基,C₂‑C₆烯基,和C₂‑C₆炔基各自任选地用一个或多个独立地选自的取代基取代：NH₂,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,NO₂,F,Cl,Br和I；其中R⁹芳基,环烷基,环烯基,杂芳基,杂环烷基,和杂环烯基各自任选地用一个或多个独立地选自的取代基取代：R¹²,OR¹²,SR¹²,S(O)R¹²,SO₂R¹²,C(O)R¹²,CO(O)R¹²,OC(O)R¹²,OC(O)OR¹²,NH₂,NHR¹²,N(R¹²)₂,NHC(O)R¹²,NR¹²C(O)R¹²,NHS(O)₂R¹²,NR¹²S(O)₂R¹²,NHC(O)OR¹²,NR¹²C(O)OR¹²,NHC(O)NH₂,NHC(O)NHR¹²,NHC(O)N(R¹²)₂,NR¹²C(O)NHR¹²,NR¹²C(O)N(R¹²)₂,C(O)NH₂,C(O)NHR¹²,C(O)N(R¹²)₂,C(O)NHOH,C(O)NHOR¹²,C(O)NHSO₂R¹²,C(O)NR¹²SO₂R¹²,SO₂NH₂,SO₂NHR¹²,SO₂N(R¹²)₂,C(O)H,C(O)OH,(O),OH,CN,NO₂,F,Cl,Br和I；R¹⁰,在每次出现时，独立地选自C₁‑C₆烷基,C₂‑C₆烯基,和C₂‑C₆炔基；其中R¹⁰C₁‑C₆烷基,C₂‑C₆烯基,和C₂‑C₆炔基各自任选地用一个或多个独立地选自的取代基取代：NH₂,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,NO₂,F,Cl,Br和I；R¹¹,在每次出现时，独立地选自C₁‑C₆烷基,C₂‑C₆烯基,C₂‑C₆炔基,芳基,和杂芳基；其中R¹¹C₁‑C₆烷基,C₂‑C₆烯基,和C₂‑C₆炔基各自任选地用一个或多个独立地选自的取代基取代：OR^11A,NH₂,NHR^11A,N(R^11A)₂,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,NO₂,F,Cl,Br和I；其中R¹¹芳基和杂芳基各自任选地用一个或多个独立地选自的取代基取代：C₁‑C₆烷基,C₁‑C₆卤代烷基,NH₂,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,NO₂,F,Cl,Br和I；R^11A,在每次出现时，独立地选自C₁‑C₆烷基,C₂‑C₆烯基,和C₂‑C₆炔基；R¹²,在每次出现时，独立地选自C₁‑C₆烷基,C₂‑C₆烯基,和C₂‑C₆炔基；其中R¹²C₁‑C₆烷基,C₂‑C₆烯基,和C₂‑C₆炔基各自任选地用一个或多个独立地选自的取代基取代：NH₂,NHR¹⁴,N(R¹⁴)₂,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,NO₂,F,Cl,Br和I；R¹³,在每次出现时，独立地选自C₁‑C₆烷基,C₂‑C₆烯基,C₂‑C₆炔基,芳基,杂芳基,环烷基,环烯基,和杂环烷基,杂环烯基；其中R¹³C₁‑C₆烷基,C₂‑C₆烯基,和C₂‑C₆炔基各自任选地用一个或多个独立地选自的取代基取代：R¹⁵,OR¹⁵,C(O)H,C(O)OH,OH,CN,NO₂,F,Cl,Br和I；其中R¹³芳基,环烷基,环烯基,杂芳基,杂环烷基,和杂环烯基各自任选地用一个或多个独立地选自的取代基取代：R¹⁶,OR¹⁶,C(O)H,C(O)OH,(O),OH,CN,NO₂,F,Cl,Br和I；R¹⁴,在每次出现时，独立地选自C₁‑C₆卤代烷基,C₁‑C₆烷基,C₂‑C₆烯基,和C₂‑C₆炔基；R¹⁵,在每次出现时，独立地选自C₁‑C₆卤代烷基,C₁‑C₆烷基,C₂‑C₆烯基,和C₂‑C₆炔基；其中R¹⁵C₁‑C₆烷基,C₂‑C₆烯基,和C₂‑C₆炔基各自任选地被一个或多个OCH₃取代；和R¹⁶,在每次出现时，独立地选自C₁‑C₆卤代烷基,C₁‑C₆烷基,C₂‑C₆烯基,和C₂‑C₆炔基。