作为抗癌剂的自组装的两亲性聚合物

摘要

本发明提供了两亲性的生物相容性共聚物，其具有亲水主链和悬垂的疏水基团。聚合物在水性环境中形成纳米级的分子聚集体，所述分子聚集体具有疏水的内部，抗癌药物可在其中被增溶。聚合物任选地以连接有介导携带药物的聚集体附着于所靶向的癌细胞的抗体、受体配体和其他靶向部分为特征。

主权项

药物组合物，所述药物组合物包括包封在梳型聚合物内的抗癌药物，所述梳型聚合物主要由下列结构组成：其含有由交替的支化点部分B和亲水的、水溶性的聚合物嵌段A形成的主链；以及具有与所述支化点部分相连的疏水侧链C和靶向部分Z，其中：A选自式‑(CH₂CH₂O)_m‑的聚(乙二醇)链，其中m在20和50之间；B选自二硫苏糖醇、二硫赤藓糖醇或2，3‑二氨基丁烷‑1，4‑二硫醇与两马来酸分子的轭合物；每个疏水侧链C独立地选自(C₈‑C₂₀)的脂肪族链、寡羟基酸、聚(氨基酸)、聚(酐)、聚(原酸酯)、聚(磷酸酯)、聚内酯、胆固醇、胆酸、脱氧胆酸、石胆酸、甾族的物质、视黄酸、视黄醇以及肽；其中每个部分C的分子量在50和1,000之间，并且分子C‑H的logP值大于约1.4，在辛醇‑水中测定；每个靶向部分Z独立地为对癌细胞的表面具有特异性结合亲和力的配体，所述配体选自由受体特异性配体、抗体、抗体片段和生长因子；s是键或者衍生自马来酸、二乙二醇、阿康酸或巯基琥珀酸的间隔基部分；n的值在1至100的范围内；p的平均值在大于一至四的范围内；并且r的平均值在0至8的范围内。