一种3-氯-5-溴-2-吡啶甲酸的合成方法

摘要

本发明公开了一种3-氯-5-溴-2-吡啶甲酸的合成方法，属于化学合成领域。本发明用3-氨基吡啶为原料，加入浓盐酸和双氧水制成重氮盐溶液，在三口烧瓶中，加入CuCl、二氯甲烷和浓盐酸，将重氮盐溶液滴加在其中，调节pH，萃取、分离、旋转蒸发得到2,3-二氯吡啶，用无水乙醇进行溶解，向其中滴加水合肼溶液，在氮气保护下进行回流可得到3-氯-2-氰基吡啶，再通过特定条件用3-氯-2-氰基吡啶生成3-氯吡啶-2-甲酸，再加入N-溴代丁二酰亚胺进行溴代反应最终得3-氯-5-溴-2-吡啶甲酸。

主权项

一种3‑氯‑5‑溴‑2‑吡啶甲酸的合成方法，其特征在于3‑氯‑5‑溴‑2‑吡啶甲酸的合成：（1）在1L的三口烧瓶中，加入35～45g的3‑氨基吡啶，并向烧瓶中加入300～400mL质量浓度60～70%的盐酸，用机械搅拌使其完全溶解，之后至于水浴中，控制温度为5～7℃后向其中加入100～110mL质量分数10～12%的双氧水，并保持在此温度下搅拌反应2～3h，搅拌反应后降低温度至‑5℃，之后加入100～110g的NaNO₂，并继续搅拌25～30min，得重氮盐溶液；（2）取另一个1L的三口烧瓶中，向其中分别加入20～22gCuCl，250～300mL二氯甲烷和5～7mL质量分数70%的浓盐酸，之后在搅拌的条件下将上述制得重氮盐溶液缓慢加入到烧瓶中，并控制温度在15～20℃，加入完成后保持此温度下搅拌20～40min，再将温度升温至30～40℃，继续反应1～2h，反应结束后冷却至室温，用NaOH溶液调节pH至中性，调节后将溶液移至分液漏斗，加入50～60mL的二氯甲烷进行萃取，合并有机相，进行旋转蒸发，得到晶体2,3‑二氯吡啶；（3）取上述50～55g的2,3‑二氯吡啶放入500mL的烧瓶中，加入380～400mL的无水乙醇进行溶解，向其中滴加100～120mL质量分数50%水合肼溶液，在氮气保护下进行回流6～8h，回流结束后将溶液冷却至室温，进行过滤，用碳酸氢钠溶液清洗2～3次后过滤，即可得到3‑氯‑2‑氰基吡啶；（4）在装有温度计、回流冷凝管的250mL的三口圆底烧瓶中，分别加入15～20g上述的3‑氯‑2‑氰基吡啶，向其中加入100～150mL的蒸馏水，用磁力搅拌30～40min，再向其中加入10～15mL浓度为30%的NaOH溶液，放置油浴中加热升温至95℃，并在此温度下保温2～3h，反应结束后降温至75～80℃，用质量分数50～60%盐酸调节pH值为7，向其中加入0.7～1g的活性炭，脱色50～60min，进行过滤后在滤液中再加入质量分数50～60%盐酸调节pH为2～3，降温至20～30℃，过滤水洗，得3‑氯吡啶‑2‑甲酸；（5）取60～70g上述制得的3‑氯吡啶‑2‑甲酸加入到500mL的烧瓶中，再向其中加入90～120mL的四氯化碳溶剂，在氮气保护下油浴加热至回流，之后加入1～3gN‑溴代丁二酰亚胺，在搅拌下反应30～40min，反应结束后自然冷却至室温，进行过滤，再用15～20mL的四氯化碳清洗滤渣2～3次，之后在60～70℃下干燥1～2h，即可得3‑氯‑5‑溴‑2‑吡啶甲酸。