(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇的合成方法

摘要

本发明属于氟苯尼考中间体的合成技术领域，尤其涉及(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇的合成方法，包括以下步骤：将氢氧化钠水溶液滴加入2-硝基乙醇中，然后加入溴素，反应得到2-溴-2-硝基乙醇；取2-溴-2-硝基乙醇和乙醇，加入加氢催化剂和氢气反应，加入醇类溶剂，然后滴加入二氯乙腈反应；加入镁、四氢呋喃和4-甲砜基苯甲醛，得到环合物Ⅱ；将环合物Ⅱ在醇类溶剂中进行异构化反应，即得。本发明采用全新的合成路线，避免了大量难以处理的含铜废水的产生；用氢气还原避免了产生大量三废，降低了成本，总收率高，其收率达98％以上，提高了效益，保护了环境。

主权项

(4R,5R)‑2‑二氯甲基‑4,5‑二氢‑5‑(4‑甲砜基苯基)‑4‑恶唑甲醇的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括以下步骤：(1)将氢氧化钠水溶液滴加入2‑硝基乙醇中，控制温度为‑20～10℃，反应得到2‑硝基乙醇钠盐，然后加入溴素，继续控制温度为‑20～10℃，反应得到2‑溴‑2‑硝基乙醇；(2)取所述2‑溴‑2‑硝基乙醇和乙醇，加入加氢催化剂，再通入氢气，保持压力为0～0.5MPa，控制温度为0～60℃，反应得到2‑溴‑2‑氨基乙醇；(3)取2‑溴‑2‑氨基乙醇，加入醇类溶剂，然后滴加入二氯乙腈，控制温度为0～80℃，反应得到2‑二氯甲基‑4‑溴‑5‑氢恶唑；(4)取金属镁，加入四氢呋喃，搅拌，缓慢滴加入2‑二氯甲基‑4‑溴‑5‑氢恶唑，控制温度30～100℃，反应制成格氏试剂，然后加入4‑甲砜基苯甲醛，搅拌反应，酸化，过滤，得到(4R,5R)‑2‑二氯甲基‑4,5‑二氢‑α‑(4‑甲砜基苯基)‑4‑恶唑甲醇；(5)将(4R,5R)‑2‑二氯甲基‑4,5‑二氢‑α‑(4‑甲砜基苯基)‑4‑恶唑甲醇在醇类溶剂中进行异构化反应，即得(4R,5R)‑2‑二氯甲基‑4,5‑二氢‑5‑(4‑甲砜基苯基)‑4‑恶唑甲醇。