敏化多药耐受细胞的材料和方法

摘要

本发明公开了敏化多药耐受细胞的材料和方法，具体公开了敏化表达ABCG2和ATP结合转运蛋白超家族的相关蛋白质成员的多药耐受癌细胞的材料和方法。一系列化合物(包括(N-(4-氯代苯基)-2-[(6-{[4，6-二(4-吗啉基)-1，3，5-三嗪-2-基]氨基}-1，3-苯并噻唑-2-基)硫基]乙酰胺))特异性抑制ABCG2并可提高有效抗癌药的生物利用度，使某些化学治疗试剂可用于治疗多药耐受癌症。还可将其与化学治疗药物联合用于处理未被鉴定为多药耐受的癌细胞。这些化合物还表现出对ABCG2和相关蛋白质的细胞间降解的加速。其在影响多药耐受癌细胞系所表达的ABCG2之活性的水平下对动物无毒性。

主权项

抑制ABCG2的化合物以及化学治疗试剂用于制备克服癌症化学治疗中多药耐受细胞之多药耐受的药物的用途，其中所述抑制ABCG2的化合物选自：其中，R₁选自：R₂选自：其中所述用于癌症化学治疗的化学治疗试剂被ABCG2转运蛋白转运；其中所述化学治疗试剂选自蒽环类抗生素、拓扑异构酶I抑制剂和蒽二酮类；并且其中所述多药耐受的癌细胞表达ABCG2。