一种不对称催化合成(R)-4,7-二甲基-1-四氢萘酮的方法

摘要

本发明公开了一种不对称催化合成(R)-4,7-二甲基-1-四氢萘酮的方法。该方法利用双噁唑啉/钴催化的外消旋2-卤代丙酸酯与对甲基苯基格氏试剂的不对称Kumada交叉偶联反应，先生成(S)-对甲苯丙酸酯2。然后用二异丁基氢化铝(DIBAL-H)还原为(S)-对甲苯丙醇3，再经溴代，与乙烯基格氏试剂偶联制得(R)-4-对甲苯基-1-戊烯5。接着依次进行硼氢化-氧化反应与Dess-Martin氧化反应，得到(R)-4-对甲苯基戊醛6。最后用氧化银氧化，经分子内付氏酰基化反应，关环合成(R)-4,7-二甲基-1-四氢萘酮。本发明合成路线简捷，总共8步反应，总产率为27％，产物光学纯度为90％。

主权项

一种不对称催化合成(R)‑4,7‑二甲基‑1‑四氢萘酮的方法，其特征在于包括如下步骤：在双噁唑啉手性配体与钴形成的配位化合物催化下，外消旋的2‑卤代丙酸酯先与对甲苯基格氏试剂发生Kumada交叉偶联反应，制得(S)‑对甲苯丙酸酯。再用二异丁基氢化铝(DIBAL‑H)还原为(S)‑2‑对甲苯丙醇，然后和CBr₄与PPh₃反应生成(S)‑2‑对甲苯基‑1‑溴丙烷，接着与乙烯基格氏试剂偶联，生成(R)‑4‑对甲苯基‑1‑戊烯，再依次进行硼氢化‑氧化与Dess‑Martin氧化制得(R)‑4‑对甲苯基戊醛，最后用氧化银氧化为(R)‑4‑对甲苯基戊酸，再经付氏酰基化反应，合成(R)‑4,7‑二甲基‑1‑四氢萘酮。