作为突变IDH抑制剂的3-嘧啶-4-基-噁唑烷-2-酮化合物

摘要

本发明涉及式(I)或其药学上可接受的盐，其中R¹、R^2a、R^2b和R³-R⁷如文中所述。本发明还涉及含有式(I)化合物的组合物、所述化合物在抑制具有新变体活性的突变IDH蛋白质中的用途。本发明还涉及式(I)化合物在治疗与这类突变IDH蛋白质相关的疾病或障碍、包括但不限于细胞增殖性障碍如癌症中的用途。

主权项

式(I)化合物:其中：R¹是氢、甲基或乙基；R^2a和R^2b连接在一起形成环丙基环；R³和R⁴各自独立地是氢、甲基或乙基，或R³和R⁴连接在一起形成环丙基、环丁基或氧杂环丁烷基；R⁵和R⁶各自独立地是氢、氘、卤素、‑C(O)OCH₃、C_1‑3烷基或C_1‑3卤代烷基；R⁷是环A是具有1至3个氮原子的6元杂芳基环；环B是具有1至4个各自独立地选自N、O和S的杂原子的5元杂芳基环；X是N或CH；各R⁸独立地是氢、卤素、C_1‑3烷基、C_1‑3卤代烷基、C_1‑3烷氧基或C_1‑3卤代烷氧基；n是1或2；R⁹是氢、卤素、C_1‑3卤代烷基、任选取代的C_1‑6烷基、任选取代的C_3‑6环烷基、任选取代的5或6元杂环、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、‑OR^9a、‑SO₂R^9a、‑C(O)NHR^9a、CH₂R^9b或CHCH₃R^9b，条件是当X是N时，R⁹是氢、C_1‑3卤代烷基、任选取代的C_1‑6烷基、任选取代的C_3‑6环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、‑SO₂R^9a或‑C(O)NHR^9a，其中：所述C_1‑6烷基任选被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自OH和苯氧基，且所述C_3‑6环烷基、5或6元杂环、芳基和杂芳基各自任选被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、羟基、氰基、‑NRR、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑3烷氧基和C_1‑3卤代烷氧基；R^9a是任选取代的C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、任选取代的C_3‑6环烷基、任选取代的苯基或任选取代的杂环，其中：所述C_1‑6烷基任选被1个C_3‑6环烷基取代，所述C_3‑6环烷基和杂环任选被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自羟基、CH₂OH、‑NRR、氰基、C_1‑3烷基、C_1‑3卤代烷基和C_1‑3烷氧基，且所述苯基任选被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、羟基、氰基、‑NRR、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑3烷氧基和C_1‑3卤代烷氧基；R^9b是任选取代的C_3‑6环烷基、任选取代的苯基或任选取代的杂环，其中所述C_3‑6环烷基和杂环任选被1至4个取代基取代，所述取代基各自独立地选自羟基、CH₂OH、‑NRR、‑NRC(O)CH₃、4至6元杂环、氰基、卤素、C_1‑3烷基、C_1‑3卤代烷基和C_1‑3烷氧基，且所述苯基任选被1至3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自卤素、羟基、氰基、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑3烷氧基和C_1‑3卤代烷氧基；且每个R独立地选自H、C_1‑3烷基和C_3‑6环烷基；或其药学上可接受的盐。